乳腺癌ERβ表達的臨床意義及其與他莫昔芬治療耐藥相關(guān)意義的初步研究.pdf

1、乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一。約50％原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生與雌激素有關(guān)，因此，雌激素受體在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和治療中具有十分重要的地位。雌激素受體亞型ERβ的發(fā)現(xiàn)讓人們相信很多單獨用ERα表達難以解釋的現(xiàn)象將有新的突破。乳腺癌他莫昔芬治療耐藥的問題一直難以解決，而關(guān)于ERβ與乳腺癌雌激素的依賴關(guān)系尚不明確，相關(guān)報道結(jié)果有很大矛盾。因此，本研究通過比較ERβ表達和臨床病理以及生物學指標間的關(guān)系，了解乳腺癌ERβ表達的臨床意義，同時采用臨

2、床配對研究和體外實驗研究兩部分內(nèi)容初步探討乳腺癌ERβ表達和他莫昔芬內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系。 一、乳腺癌ERβ表達與臨床病理參數(shù)及預后標志物的關(guān)系 目的：探討雌激素受體亞型ER β在乳腺組織中的表達及其與其他生物學預后標志物以及和臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法：采用組織芯片和免疫組化技術(shù)比較109例原發(fā)性乳腺癌患者中ERβ表達與ERα、PR、p53、Her2/neu、Ki-67以及和臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：在乳腺癌中62.6％

3、ERβ表達陽性，統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)ERβ表達和臨床分期正相關(guān)，和Ki-67表達負相關(guān)。ER β表達和ER α、PR、HER-2/neu、p53以及其他組織病理學參數(shù)無明顯相關(guān)性。結(jié)論：在乳腺癌癌變進展中伴隨ERβ蛋白的表達缺失，說明ER β可能是乳腺癌重要的預后指標及治療靶點。 二、乳腺癌ERβ表達和內(nèi)分泌治療關(guān)系的臨床研究 目的：探討ERβ及其剪切變異體表達與乳腺癌他莫昔芬治療耐藥的關(guān)系。方法：選取接受他莫昔芬治療期間出現(xiàn)

4、疾病進展的13例病例作為他莫昔芬抵抗組，另外選取在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、隨訪時間、腫瘤分級分期和組織學表現(xiàn)上均接近，但是接受他莫昔芬治療期間未出現(xiàn)疾病進展的同樣13例患者作為他莫昔芬敏感組。采用免疫組化方法檢測總ERβ、ERβ1和ERβcx蛋白的表達。結(jié)果：總ERβ表達在他莫昔芬抵抗組和敏感組之間有顯著性差異(P<0.05)，總ERβ蛋白水平在他莫昔芬敏感組明顯高于他莫昔芬抵抗組。ERβ1和ERβcx蛋白表達水平在兩組間沒有顯著性差異。結(jié)論：

5、ERβ蛋白表達可能和乳腺癌他莫昔芬治療敏感有關(guān)，在此過程中ERβ各種剪切變異體的可能作用及機制仍需進一步擴大病例深入研究。 三、ERβ表達和內(nèi)分泌治療關(guān)系的實驗研究 目的：研究在不同處理因子作用下，外源基因ER β的表達對MCF-7乳腺癌細胞系生長特性的影響。方法：利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染方法將ERβ真核表達載體pBI-EGFPERβ導入MCF-7乳腺癌細胞系。采用Western blot方法，檢測轉(zhuǎn)染細胞中ER β的蛋白表達水平

6、，篩選陽性克隆。以親本細胞MCF-7為對照，在雌激素E2和雌激素受體拮抗劑他莫昔芬作用下觀察細胞的生長特點。結(jié)果：在轉(zhuǎn)染ERβ基因的MCF-7細胞系中，Westernblot檢測證實ERβ的蛋白表達水平顯著增高。在無處理因子情況下，外源基因ERβ在MCF-7細胞系中的表達抑制細胞生長。與親本細胞MCF-7細胞相比，轉(zhuǎn)染ERβ的MCF-7細胞對雌激素的敏感性下降，但對他莫昔芬處理的敏感性無明顯減少。結(jié)論：外源性ERβ基因在MCF-7乳腺癌