黃芪延緩糖尿病腎病進(jìn)展與HGF-c-met相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、糖尿病腎?。―iabeticNephropathy,DN）已躍升為終末期腎功能衰竭主要病因之一.該實(shí)驗(yàn)通過(guò)探討肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HepatocyteGrowthFactorHGF）及其受體系統(tǒng)與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β1）之間的相互關(guān)系,對(duì)DN的發(fā)病機(jī)理提出新的解釋,并且為臨床上用中藥黃芪這一治療途徑,延緩DN進(jìn)展的提供了新的理論依據(jù).首先,該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行原代腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞培養(yǎng),以觀察高糖環(huán)境下腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期的變化情況,

2、并對(duì)細(xì)胞表達(dá)TGF-β1和I型纖溶酶原激活性抑制劑（PAI-1）產(chǎn)生的影響進(jìn)行分析,為整個(gè)實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ).其次,檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)HGF/c-met系統(tǒng)在高糖作用早期被激活,因此進(jìn)一步探討了HGF/c-met系統(tǒng)激活與TGF-β1表達(dá)之間的相互關(guān)系.之后,觀察外源加入HGF,就其對(duì)細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、TGF-β1、PAI-1表達(dá)產(chǎn)生的作用進(jìn)行檢測(cè),為HGF/c-met系統(tǒng)激活是機(jī)體產(chǎn)生的御反應(yīng)這一論點(diǎn)提供依據(jù).最后,采用黃芪含藥血清作用成纖維

3、細(xì)胞,觀測(cè)對(duì)TGF-β1、PAI-1以及HGF/c-met系統(tǒng)發(fā)揮的作用,以探索黃芪延緩腎疾病進(jìn)展的機(jī)理.研究結(jié)果支持了黃芪作為一種補(bǔ)氣益腎的中藥,同樣具有抗纖維化作用.它可以抑制細(xì)胞巴大,抑制細(xì)胞IV型膠原的合成,同時(shí)還能夠抑制TGF-β1和PAI-1基因和蛋白的表達(dá).該研究同時(shí)表明,黃芪長(zhǎng)期治療對(duì)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞表達(dá)HGF及c-met有部分上調(diào)作用.因此認(rèn)為黃芪治療DN的機(jī)理可能部分是激活HGF/c-met,從而可能發(fā)揮抗纖維化作用