慢性支氣管哮喘小鼠肺組織中pGSK-3β和MMP-9的表達水平及意義.pdf

1、哮喘是一種氣道的慢性炎癥性疾病，反復炎癥刺激可引起組織損傷及后續(xù)的組織結構的改變即氣道重塑。炎癥細胞及局部結構細胞如平滑肌細胞、上皮細胞等均可分泌大量炎癥介質，誘導細胞外基質金屬蛋白酶及其抑制劑的表達，這些表達在哮喘的慢性病程中起重要作用。氣道重塑發(fā)生的確切機制尚不十分清楚。糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase3β，GSK-3β）是真核生物中廣泛存在的絲/蘇氨酸蛋白激酶，參與多種細胞過程和信號轉導途徑，在

2、許多疾病病理生理中起重要作用，近年研究發(fā)現GSK-3β具有逆向調節(jié)心肌肥厚、氣道平滑肌肥大增生的作用，有關GSK-3β在慢性哮喘氣道重塑過程中的表達及作用尚不清楚。本實驗旨在利用卵蛋白致敏激發(fā)的小鼠慢性哮喘模型，探討支氣管哮喘氣道重塑形成過程中pGSK-3β（Ser9磷酸化GSK-3β）、NF-κB和MMP-9的表達情況及相互關系，為氣道重塑的發(fā)生機制提供新的理論依據。
　　 目的：探討pGSK-3β、MMP-9在哮喘氣道重塑小

3、鼠模型中的表達。方法：以卵蛋白致敏激發(fā)的慢性哮喘小鼠模型為對象，測定對照組、哮喘組小鼠支氣管上皮粘膜層面積（WAmuc）、平滑肌面積（WAm）、氣管內壁面積（WAi），并用支氣管基底膜周徑（Pbm）標準化；Western Blot方法測定肺組織pGSK-3β、NF-κB、MMP-9水平。結果：（1）WAmuc/Pbm、WAm/Pbm、WAi/Pbm對照組小于哮喘組（P<0.05）；（2）對照組pGSK-3β、NF-κB、MMP-9水平小