RSV感染小鼠后MMP-9和TIMP-1在肺組織的動態(tài)表達(dá)及意義.pdf

1、目的：通過研究RSV感染小鼠后MMP-9和TIMP-1在肺組織中的動態(tài)表達(dá)，觀察氣道炎癥及膠原沉積的分級，以探討RSV感染小鼠后有無發(fā)生氣道重塑。
　　方法：48只雌性Balb/c小鼠隨機(jī)分為兩組：RSV感染組和對照組，每組24只，其中RSV感染組鼻腔滴入106 PFU的RSV100ul，對照組小鼠鼻腔滴入相同劑量的生理鹽水，滴鼻后觀察小鼠反應(yīng)，并分別于滴鼻后當(dāng)天、3天、7天、14天（各時間點(diǎn)6只）處死小鼠并取材，左肺做HE及VG

2、染色，顯微鏡下觀察氣道外周炎癥分級和氣道膠原沉積分級；右肺做支氣管肺泡灌洗液（BALF）的提取，RT-PCR法檢測BALF中MMP-9和TIMP-1 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、氣道外周炎癥分級情況：RSV感染組和對照組之間有顯著性差異，且RSV感染組氣道炎癥分級顯著高于對照組；對照組各時間點(diǎn)之間的氣道炎癥分級無顯著性差異；RSV感染組各時間點(diǎn)之間的氣道炎癥分級比較，RSV感染后隨著時間的延長，氣道炎癥分級逐漸升高

3、，在感染第7天時氣道炎癥分級達(dá)最高峰，在感染第14天時，氣道炎癥分級下降。
　　2、氣道外周膠原沉積分級情況：RSV感染組和對照組在當(dāng)天至第7天膠原沉積分級均無顯著性差異；在第14天時，RSV感染組氣道外周膠原沉積分級高于對照組；對照組各時間點(diǎn)之間的氣道膠原沉積分級無顯著性差異；RSV感染組各時間點(diǎn)之間的氣道膠原沉積分級比較，RSV感染當(dāng)天至第7天均未見明顯膠原沉積，在感染第14天時，氣道外周可見明顯膠原沉積。
　　3、BA

4、LF中MMP-9和TIMP-1 mRNA的測定：RSV感染組小鼠BALF中MMP-9和TIMP-1mRNA的表達(dá)量與對照組比較，MMP-9在RSV感染第3天和第7天表達(dá)量顯著升高，TIMP-1在RSV感染第3天和第14天表達(dá)量顯著升高；對照組各時間點(diǎn)兩因子的表達(dá)無顯著性差異；RSV感染組各時間點(diǎn)兩因子的表達(dá)比較，MMP-9的表達(dá)隨時間延長，表達(dá)量呈持續(xù)升高趨勢，第7天達(dá)最高峰，與感染后當(dāng)天、3天，14天比較有顯著性差異，第14天下降；而

5、TIMP-1的表達(dá)在RSV感染當(dāng)天至第3天呈上升趨勢，在第14天時達(dá)到高峰。
　　4.RSV感染組和對照組各時間點(diǎn)BALF中MMP-9/TIMP-1的變化:對照組各時間點(diǎn)中的MMP-9/TIMP-1表達(dá)無明顯差異；與RSV感染組其余各時間點(diǎn)比較，RSV感染第7天，MMP-9/TIMP-1明顯增高，RSV感染第14天，MMP-9/TIMP-1明顯下降。
　　結(jié)論： RSV感染后能啟動氣道重塑的發(fā)生，而 MMP-9/TIMP-1