Adropin對(duì)小鼠缺血-再灌注損傷心肌MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察不同劑量adropin藥物后處理對(duì)小鼠缺血/再灌注損傷心肌的保護(hù)作用,探討基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)-1在其中的作用。
　　方法:使用C57BL/6小鼠,建立在體心肌缺血/再灌注損傷模型,所有動(dòng)物給予結(jié)扎左主冠脈造成缺血30min,松開再灌注120min。①將48只小鼠隨機(jī)分為6組(n=8):假手術(shù)組(Sham),未結(jié)扎冠脈;缺血/再灌注組(Control),未行進(jìn)一步處理;缺血

2、后處理組(Post),持續(xù)再灌注前給予3個(gè)循環(huán)的10s再灌注/10s缺血;低劑量adropin藥物后處理組(AD-L),持續(xù)再灌注前經(jīng)靜脈靜推adropin0.1mg/kg;中劑量adropin藥物后處理組(AD-M),靜推adropin0.2mg/kg,方法同前;高劑量adropin藥物后處理組(AD-H),靜推adropin0.4mg/kg,方法同前。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取靜脈血測CK-MB、LDH水平,取心臟TTC法測心肌缺血及梗死面積。②

3、將32只小鼠隨機(jī)分為4組(n=8):Sham、Control、Post、AD-M,方法同前。取心肌組織RT-PCR技術(shù)、Western-blot技術(shù)分別檢測MMP-9及TIMP-1mRNA及蛋白相對(duì)表達(dá)量,酶譜法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶活性。
　　結(jié)果:再灌注120min,Sham組血清CK-MB、LDH明顯低于其余各組(P<0.05);Post、adropin中、高劑量組均低于Control組(P<0.05);AD-M、AD-H組

4、低于AD-L組(P<0.05),且與Post組無差異,AD-L組與Control組無差異。Sham組未見明顯缺血及梗死區(qū),其余各組缺血危險(xiǎn)區(qū)面積(AAR/LV)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Post、adropin中、高劑量組心肌梗死面積(AN/AAR)均低于Control組(P<0.05);AD-M、AD-H組梗死面積低于AD-L組,且與Post組無差異,AD-L組與Control組無差異。Sham組MMP-9的mRNA、蛋白相對(duì)表達(dá)量及基質(zhì)金屬

5、蛋白酶活性均顯著低于Control、Post及AD-M組,而Sham組TIMP-1的mRNA、蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著高于Control、PostandAD-M組。Post及AD-M組MMP-9的mRNA、蛋白相對(duì)表達(dá)量及基質(zhì)金屬蛋白酶活性顯著低于、TIMP-1的mRNA、蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著高于Control組(P<0.05)。Post及AD-M組之間上述表達(dá)無差異。
　　結(jié)論:1、Adropin藥物后處理對(duì)小鼠缺血/再灌注損傷心肌具有