MMP-9、TIMP-1在系統(tǒng)性硬皮病皮損中的表達.pdf

1、目的：系統(tǒng)性硬皮病(systemic scleroderma，SSc)的特異性改變是細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)過度沉積于皮膚和內(nèi)臟器官，引起的自身免疫性疾病。其特征性的改變是膠原的產(chǎn)生過多。金屬基質(zhì)蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一組可以選擇性降解細胞外基質(zhì)的內(nèi)肽酶，其抑制劑（Tissue inhibitor ofmetalloproteinases，TIMPs

2、）是調(diào)節(jié)MMPs的重要因素。MMPs與TIMPs 在維持ECM的動態(tài)平衡中起重要作用。金屬基質(zhì)蛋白酶9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和其抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）在組織的炎癥反應(yīng)和纖維化過程中起重要作用。因此本文檢測了系統(tǒng)性硬皮病和局限性硬皮病中MMP-9和TIMP-1的表達，探討MMP-9和TIMP-1在系統(tǒng)性硬皮病和局限

3、性硬皮?。╨ocalizedscleroderma，LSc）發(fā)病機制中的可能作用，為其發(fā)病機制的免疫學(xué)研究提供依據(jù)。
　　 方法：以21例SSc和21例LSc患者皮損為實驗組，10例外科手術(shù)切除的正常皮膚為對照組，采用免疫組化SP法檢測檢測SSc和LSc皮損中MMP-9和TIMP-1的表達情況，并與正常皮膚進行比較。MMP-9和TIMP-1表達的免疫組化結(jié)果應(yīng)用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)，分別測量出MMP-

4、9和TIMP-1的著色平均光密度值，表示該成分的表達強度。兩組間比較采用t檢驗，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件完成。
　　 結(jié)果：
　　 1、MMP-9的表達：10例正常皮膚在基底層均為陽性表達，其中3例強陽性表達，4例陽性表達，4例弱陽性表達；在棘層1例強陽性表達，1例陽性表達，6例弱陽性表達，2例為陰性表達。在顆粒層2例弱陽性表達，8例陰性表達。21例SSc患者組在基底層均為陽性表達，其中6例強陽性表達，13例陽性表達

5、，2例弱陽性表達；在棘層11例為弱陽性表達，余10例為陰性表達。21例LSc 患者組在基底層均為陽性表達，其中3例強陽性表達，11例陽性表達，7例弱陽性表達；在棘層1例為陽性表達，4例為弱陽性表達。對兩組數(shù)據(jù)用t檢驗的方法，用SPSS11.0 統(tǒng)計軟件進行分析顯示：MMP-9表達的平均光度值在SSc組較正常對照組降低（P<0.05），LSc組較正常對照降低但兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2、TIMP-1的表達：對照

6、組10例正常皮膚在基底層1例強陽性表達，2例陽性表達，5例弱陽性表達；在棘層1例強陽性表達，2例弱陽性表達。在顆粒層和角質(zhì)層均為陰性表達。21例LSc患者組18例強陽性表達，3例陽性表達；在棘層9例為弱陽性表達。在顆粒層2例弱陽性表達，余為陰性表達。21例SSc 患者組19例強陽性表達，2例陽性表達；在棘層8例強陽性表達，6例陽性表達，6例弱陽性表達。在顆粒層6例弱陽性表達，余均為陰性表達。TIMP-1在SSc和LSc皮損中的表達均顯著