辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠MMP-1 、MMP-9、和TIMP-1表達(dá)的影響及機(jī)制.pdf

1、目的：建立COPD（慢性阻塞性肺疾?。┐笫竽Ｐ?，通過(guò)檢測(cè)肺組織中MMP-1（基質(zhì)金屬蛋白酶．1）、MMP-9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9）、TIMP-1（抗基質(zhì)金屬蛋白酶-1）的表達(dá)，并給予辛伐他汀早期干預(yù)，探討其對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影響及可能機(jī)制，為其在臨床治療中的廣泛應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：挑選Wistar大鼠30只，均為雄性，清潔級(jí)，重量(205±15)g，以隨機(jī)的分組方式將其分為三組，每組10只①正常對(duì)照組：

2、正常喂養(yǎng)40天；②COPD模型組：制備COPD模型時(shí)讓大鼠被動(dòng)吸煙共計(jì)38天，并且兩次在氣道內(nèi)滴注LPS（脂多糖）。第1、15d經(jīng)穿刺向大鼠氣道內(nèi)滴入200μg/200μl的LPS（脂多糖），其余時(shí)間每日熏香煙2小時(shí)；③辛伐他汀治療組：造模第9天開(kāi)始，先以辛伐他丁5mg/kg灌胃然后再熏煙，余操作同模型組進(jìn)行熏煙及氣道內(nèi)滴注LPS。經(jīng)HE染色后，其肺組織所發(fā)生的病理學(xué)改變通過(guò)光鏡觀察。采用免疫組化法檢測(cè)所制作模型大鼠肺組織中MMP-1、

3、MMP-9和TIMP-1的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：模型組大鼠的一般狀況及肺組織的病理學(xué)改變與人類的慢性阻塞性肺疾病的特點(diǎn)基本相符。與對(duì)照組相比，模型組MMP-1、MMP-9及TIMP-1的表達(dá)水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)，在辛伐他汀治療組中的表達(dá)則明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MMP-1/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1在模型組的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義(P＜0.05)，兩組比例在辛伐他汀治療組的表達(dá)則明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：(1)采用38天被動(dòng)吸煙加兩次氣道內(nèi)滴注脂多糖(LPS)法所制作動(dòng)物模型與人類COPD的肺組織的病理學(xué)特點(diǎn)基本相符。(2)COPD模型組MMP-1、MMP-9、TIMP-1、MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)MMP-1、MMP-9、TIMP-1以及MM