王氏連樸飲加味干預(yù)濕熱夾瘀型動(dòng)脈粥樣硬化的研究.pdf

1、與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)有關(guān)的疾病是目前發(fā)病率和死亡率最高的疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康。探討動(dòng)脈粥樣硬化的病因及發(fā)病機(jī)制，延緩和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，從而降低該類疾病的發(fā)病率和死亡率，成為心腦血管領(lǐng)域最重要的研究課題之一。 本課題回顧近年西醫(yī)對(duì)AS的研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)AS是一種復(fù)雜的、多因素疾病，其發(fā)病的分子和細(xì)胞機(jī)制至今尚不明確。造成AS的主要危險(xiǎn)因素有血脂異常、炎癥介質(zhì)、內(nèi)皮功能失調(diào)與內(nèi)毒素等。 血脂異常與AS的密切關(guān)

2、系已經(jīng)為大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。這些血脂異常包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)、載脂蛋白B100、脂蛋白a(Lpa)增高，高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A降低，均屬AS的危險(xiǎn)因素。其中尤以LDL升高和HDL降低為其關(guān)鍵的高危因素。 腫瘤壞死因子促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響凝血及纖溶系統(tǒng)，提高內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)。白介素6加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝入，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成。C反應(yīng)蛋白活

3、化內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)內(nèi)皮縮血管肽分泌，下調(diào)一氧化氮表達(dá)，提高攝取LDL，提高介質(zhì)的促炎效果。炎癥介質(zhì)通過(guò)以上作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 內(nèi)皮能調(diào)節(jié)血管的正常收縮和舒張，其中最重要的是內(nèi)皮素和一氧化氮。內(nèi)皮素增高到一定程度時(shí)，引起冠狀動(dòng)脈痙攣，進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并通過(guò)刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。一氧化氮降低血小板活化，抑制血小板粘附及單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮，從而防止動(dòng)

4、脈粥樣硬化的形成。 近年內(nèi)毒素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系倍受關(guān)注。內(nèi)毒素影響動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制包括：對(duì)脂質(zhì)代謝、血管內(nèi)皮、單核/巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞、凝血和纖溶功能的影響。 同時(shí)，本課題總結(jié)了近年中醫(yī)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展，提示中醫(yī)藥防治AS的作用機(jī)制包括：調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗血栓及調(diào)節(jié)前列腺I2/血栓素A2，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制平滑肌細(xì)胞增生，遷移和吞噬脂質(zhì)。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，AS的危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病等，濕熱病機(jī)是其

5、中的重要內(nèi)容，說(shuō)明濕熱與AS形成有密切的關(guān)系。 濕熱證的病因有外因和內(nèi)因兩個(gè)方面，“內(nèi)外合邪”即濕熱證的發(fā)病特點(diǎn)。同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)家從醫(yī)學(xué)地理學(xué)、病毒細(xì)菌感染、體質(zhì)學(xué)說(shuō)、病原微生物等方面探討濕熱證的病因病機(jī)，說(shuō)明濕熱證的形成與這些因素密切相關(guān)。 回顧近年對(duì)濕熱證的臨床研究文獻(xiàn)，表明濕、熱、瘀三者相互關(guān)聯(lián)，密不可分，病理上相互影響。濕熱證研究病種集中在呼吸、脾胃消化、肝膽、泌尿系統(tǒng)等的疾病，指標(biāo)涉及病理、生化、免疫、內(nèi)分泌、細(xì)

6、胞因子、微量元素、微循環(huán)等方面。 濕熱證的現(xiàn)代中醫(yī)藥研究顯示，無(wú)論是理論、臨床，還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，都一致說(shuō)明高脂飲食和內(nèi)毒素是濕熱證的兩個(gè)主要形成因素，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的兩個(gè)重要易患因素。因此，探討濕熱證與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，為動(dòng)脈粥樣硬化的現(xiàn)代中醫(yī)藥防治開(kāi)辟新的思路和方法。 因此，通過(guò)分析濕熱化瘀在AS形成病機(jī)中的作用，從濕熱化瘀立論，來(lái)探討AS形成機(jī)制，具有立論依據(jù)。同時(shí)，我們采用清熱祛濕化瘀的代表方王氏連樸飲加丹參

7、赤芍來(lái)防治動(dòng)脈粥樣硬化，從而打破以前以活血化瘀為主的治療思路，為動(dòng)脈粥樣硬化的防治開(kāi)拓更寬的思路。 本課題臨床研究隨機(jī)將AS病人分為濕熱夾瘀復(fù)方丹參滴丸組(15例)和王氏連樸飲加丹參赤芍組(30例)，并檢測(cè)治療前后病人血脂、內(nèi)皮功能和C反應(yīng)蛋白，初步結(jié)果如下： AS濕熱夾瘀型病人服用王氏連樸飲加丹參、赤芍后，TC、LDL-C、AIP均低于治療前(P＜0.05)，并與復(fù)方丹參滴丸組治療后比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

8、而王氏連樸飲加丹參、赤芍組TG、HDL-C治療后與治療前比較，TG有下降，HDL-C有升高的趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理未達(dá)到顯著性差異水平。王氏連樸飲加丹參赤芍組雖然不能全面糾正AS濕熱夾瘀病人的血脂紊亂情況，但可以改善血脂紊亂的狀況，特別是對(duì)LDL-C有積極的降低作用。 王氏連樸飲加丹參赤芍組治療前后相比，ET明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異(P＜0.05)，NO較治療前上升明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.05)。由此說(shuō)明，王氏連樸

9、飲加丹參赤芍對(duì)穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞有積極的作用，使舒張和收縮血管的NO、ET兩類物質(zhì)保持在平衡的狀態(tài)，從而間接抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，從而防止血管發(fā)生粥樣硬化。 王氏連樸飲加丹參赤芍治療前后相比較，CRP明顯下降，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(P＜0.05)，并且與復(fù)方丹參滴丸組比較，兩組治療后，無(wú)明顯差異(P＞0.05)。王氏連樸飲加丹參、赤芍阻止CRP激活炎癥細(xì)胞，造成血管損傷，從而阻止AS的發(fā)生。 本課題動(dòng)物

10、試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、濕熱模型組、復(fù)方丹參滴丸組、王氏連樸飲加丹參赤芍組，檢測(cè)各組兔的血脂水平、炎癥因子、主動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)，初步結(jié)果如下： 本課題采用高脂飲食聯(lián)合內(nèi)毒素復(fù)制濕熱證兔模型是成功的，造模后，濕熱模型兔出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、納呆、倦怠、嗜臥懶動(dòng)、聳毛、便溏等表現(xiàn)，與臨床上濕熱證較為接近，而且經(jīng)王氏連樸飲加丹參赤芍治療后，上述癥狀明顯緩解。 經(jīng)過(guò)王氏連樸飲加丹參赤芍治療后，王氏連樸飲加丹參赤芍組TC、TG、AIP與濕熱

11、模型組相比較，有明顯下降(P＜0.05)，HDL較濕熱模型組相比上升，有顯著性差異(P＜0.05)。而王氏連樸飲加丹參赤芍組LDL與濕熱模型組相比，只輕微下降，與正常對(duì)照組相比仍有顯著性差異(P＜0.01)。而TC雖然下降明顯，與濕熱模型組有顯差(P＜0.05)，但未恢復(fù)正常水平。由上可見(jiàn)，王氏連樸飲加丹參赤芍雖然不能全面糾正血脂紊亂，可以明顯改善血脂紊亂的情況。這一點(diǎn)與在臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相一致。 王氏連樸飲加丹參赤芍組治療后，與

12、濕熱模型組相比，作為炎癥因子的TNF-a、IL-6均下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果我們可以從另一個(gè)層面推測(cè)王氏連樸飲加丹參赤芍為代表的清熱祛濕化瘀法防治AS可能的機(jī)理，即通過(guò)抗炎及抗氧自由基作用，防止炎癥造成的血管內(nèi)皮功能失常，從而抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，下調(diào)各項(xiàng)炎癥因子，穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊。 濕熱模型組兔主動(dòng)脈呈明顯的動(dòng)脈粥樣硬化特征性改變：包括動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、粥樣斑塊形成、泡沫細(xì)胞形成、平滑肌細(xì)胞增生等。與正常對(duì)照

13、組有顯著性差異。經(jīng)過(guò)以清熱祛濕化瘀代表方王氏連樸飲加丹參赤芍的治療后，上述病變有改善。 綜上結(jié)果，可以推測(cè)濕熱內(nèi)蘊(yùn)是AS的重要易患因素，濕熱化瘀是AS重要的病因病機(jī)。王氏連樸飲加丹參赤芍能明顯改善血脂紊亂，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，下調(diào)炎癥因子，減輕AS超微結(jié)構(gòu)的損傷，從而達(dá)到防治AS形成的作用，提示中醫(yī)藥從多方面、多途徑、多角度防治AS的發(fā)生發(fā)展，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體優(yōu)勢(shì)。 本研究的創(chuàng)新性在于兩個(gè)方面，1.突破了AS中醫(yī)傳統(tǒng)從“血瘀