氧自由基對人心房肌細(xì)胞電生理的影響.pdf

1、房顫是臨床實(shí)踐中面對的最常見的心律失常之一。在最近十幾年中，隨著社會的老齡化和其他心血管疾病生存率的增加，房顫的發(fā)病率在逐年增加。因?yàn)榉款澘梢宰鳛楠?dú)立的心血管致病和致死性因素，已經(jīng)成為一個重要的健康問題。自從一百年前心電圖的發(fā)明，人類的房顫就被認(rèn)識，但直到今日我們?nèi)詻]有有效的治療。即使對房顫的病理生理進(jìn)行了許多研究，但機(jī)制仍不明確。最近對潛在機(jī)制的研究進(jìn)展已經(jīng)發(fā)展了一些特效的治療方法。 已知房顫有持續(xù)的傾向，房顫的發(fā)展和維持依靠

2、心肌細(xì)胞電生理的改變和結(jié)構(gòu)的重構(gòu)。結(jié)構(gòu)的重構(gòu)織不正常的心房構(gòu)造，如心房擴(kuò)張、纖維化、調(diào)亡現(xiàn)象等。電生理的重構(gòu)指有效不應(yīng)期的縮短、心律變化適應(yīng)能力的喪失、傳導(dǎo)的延長等。wijffels等人第一次報(bào)道了在動物實(shí)驗(yàn)中房顫可以誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)和功能的改變，促進(jìn)房顫的維持。這種病理生理機(jī)制稱作重構(gòu)，指有利于房顫維持和發(fā)展的電生理和物質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變。在過去的十幾年里，新的途徑——氧自由基和炎性反應(yīng)被大量研究。 最近的研究發(fā)現(xiàn)，氧應(yīng)激可能在電重構(gòu)現(xiàn)象中

3、發(fā)揮作用。而且，一些藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)抗氧化藥物和抗炎藥物在阻止房顫的發(fā)展中起到重要的作用。在房顫發(fā)生時，氧自由基生成明顯增加。一些動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)一些氧自由基清除劑可以阻止房顫時心肌細(xì)胞的電重構(gòu)。這些提示氧自由基在人房顫的發(fā)生和維持中可能發(fā)揮重要的作用。然而目前關(guān)于這方面的研究多為動物實(shí)驗(yàn)，對于氧自由基對人心房肌細(xì)胞影響的報(bào)道較少且機(jī)制并不完全清楚。本實(shí)驗(yàn)旨在研究氧自由基對人心房肌細(xì)胞的影響，以揭示其在人房顫的發(fā)生和維持中的作用機(jī)制。

4、 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 一、實(shí)驗(yàn)材料 1．標(biāo)本：人心房肌細(xì)胞. 2．膜片鉗相關(guān)試劑. 二、實(shí)驗(yàn)方法 1．采用兩步酶消化法提取單個心肌細(xì)胞. 2．在正常組和房顫組中分為三個亞組——對照組、H<,2>O<,2>組和Vc組，分別采用不同細(xì)胞外液灌流的方法進(jìn)行干預(yù). 3．全細(xì)胞膜片鉗記錄，電壓鉗制記錄通道電流變化，電流鉗制記錄動作電位變化. 結(jié)論: 1．氧自由基可以影響動作