電壓敏感性染料在癲癇外科手術(shù)中皮質(zhì)癇灶染色的研究.pdf

1、背景：癲癇(epilepsia)是神經(jīng)科常見疾病之一。盡管對(duì)癲癇進(jìn)行系統(tǒng)的藥物治療可以使多數(shù)病人的病情得到緩解,但長(zhǎng)期服藥容易導(dǎo)致中毒,可使患者在智力、性格、行為等方面發(fā)生不良改變。尤其是頑固性癲癇患者的治療,是當(dāng)今癲癇治療上的難題。隨著影像學(xué)診斷技術(shù)的飛速發(fā)展,國內(nèi)外多數(shù)神經(jīng)外科醫(yī)生們認(rèn)為在藥物等一系列臨床治療均無效的頑固性癲癇采用手術(shù)治療是最佳方案,從而把癲癇的外科治療作為重點(diǎn)課題進(jìn)行研究。
　　目的：目前,癲癇的外科手術(shù)方法

2、以皮質(zhì)病灶切除為主,但困擾神經(jīng)外科醫(yī)生的問題仍是術(shù)中對(duì)癲癇病灶的邊界識(shí)別與確定,只能憑術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)來確定切除范圍。本課題研究旨在利用電壓敏感性染料對(duì)癲癇病灶局部的電壓敏感的特性將癲癇灶染色,以期準(zhǔn)確判斷病灶的切除范圍,達(dá)到理想的全切癲癇病灶的目的,盡可能保護(hù)正常神經(jīng)組織不受損傷,以保存正常生理功能。
　　材料和方法：實(shí)驗(yàn)取健康新西蘭大白兔50只,隨機(jī)分為:①對(duì)照組6只,②非治療組14只,③電針治療組14只,④手術(shù)治療組16只,②③④

3、三組統(tǒng)稱為實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組皮質(zhì)注射生理鹽水,實(shí)驗(yàn)組皮質(zhì)注射青霉素,建立新西蘭白兔急性癲癇模型,利用電壓敏感性染料對(duì)癲癇灶進(jìn)行染色,然后進(jìn)行電針治療、手術(shù)治療,在腦電圖監(jiān)測(cè)儀的監(jiān)測(cè)下,觀察皮質(zhì)癲癇波從而評(píng)價(jià)電針治療和手術(shù)治療的療效;然后在手術(shù)治療組中術(shù)后隨機(jī)選取12只分為3天組6只和7天組6只,分籠飼養(yǎng),觀察白兔生活習(xí)性,分別在第3天或第7天取血液﹑尿液與對(duì)照組比較,并處死白兔取心﹑肝﹑腎﹑腦重要器官組織制成切片,在顯微鏡﹑透射電鏡下觀察其

4、變化,以此了解電壓敏感性染料對(duì)白兔的重要器官的毒理作用。本實(shí)驗(yàn)麻醉劑量為(33.9±13.28)mg/kg,致癇青霉素劑量為(0.4461±0.2549)萬u/kg。
　　結(jié)果：(1)對(duì)照組均未有癲癇發(fā)作的癥狀表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組全部出現(xiàn)不同程度的癲癇發(fā)作的癥狀表現(xiàn)。(2)對(duì)照組腦電活動(dòng)無癲癇樣放電,實(shí)驗(yàn)組腦電圖表現(xiàn)為典型的尖波,棘波發(fā)放。(3)在腦皮質(zhì)局部點(diǎn)染電壓敏感性染料后觀察30min,腦皮質(zhì)從原來的自然白色變成紅色。對(duì)照組一直表現(xiàn)

5、為紅色,并未出現(xiàn)異常顏色變化。而實(shí)驗(yàn)組有34只癇灶出現(xiàn)顏色變化,癇灶染色率為89.47％。(4)非治療組的癲癇波無明顯變化,周期性發(fā)放,癥狀也無明顯改善,存活率為8.33%。治療組的癲癇波的頻率減少與波幅變小,癥狀也明顯改善,存活率為80.77%。其中電針組存活率為60%,手術(shù)組存活率為93.75%,術(shù)后甚至有8只不再出現(xiàn)癲癇波,得到根治性切除。(5)停止電針后白兔腦電圖出現(xiàn)癲癇波頻率和波幅均較電針前增多和增高,我們稱其為“爆發(fā)現(xiàn)象”,

6、“爆發(fā)現(xiàn)象”后2-3分鐘再自行出現(xiàn)頻率減慢和波幅降低,稱其為“爆發(fā)后自行抑制”,兩種現(xiàn)象周期性交替出現(xiàn)。(6)3天組和7天組白兔在飼養(yǎng)期內(nèi)動(dòng)物的一般生活狀況均未出現(xiàn)中毒反應(yīng),血常規(guī)﹑尿常規(guī)﹑生化檢查與對(duì)照組比較,差異無顯著意義,其重要器官組織在肉眼下觀察,光鏡﹑透射電鏡下行病理組織學(xué)檢查均未見明顯異常。
　　結(jié)論：(1)本實(shí)驗(yàn)采用的是青霉素致白兔急性癲癇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?經(jīng)白兔的癥狀表現(xiàn)觀察和腦電圖描記分析,可以模擬癲癇發(fā)病的實(shí)際情況,說

7、明動(dòng)物模型的建立是成功的。(2)電壓敏感性染料可以在活體癲癇動(dòng)物模型上對(duì)腦皮質(zhì)癲癇灶進(jìn)行染色,以確定癇灶的準(zhǔn)確切除范圍,應(yīng)用手術(shù)方法可以達(dá)到理想的全切癲癇病灶的目的。(3)電壓敏感性染料對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。(4)電針治療后觀察到白兔腦電圖出現(xiàn)“爆發(fā)現(xiàn)象”和“爆發(fā)后自行抑制”兩種現(xiàn)象周期性交替出現(xiàn),這表明電針對(duì)癲癇有一定的抑制作用,但效果有限。(5)電針治療與手術(shù)治療在降低癲癇死亡率上有相當(dāng)?shù)囊饬x(F=17.67,P<0