RASS系統(tǒng)拮抗劑對SHR大鼠心肌縫隙連接蛋白Cx43表達(dá)的干預(yù)研究.pdf

1、目前,高血壓的發(fā)病率越來越高,長期的高血壓不僅給患者帶來了痛苦,而且給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),長期的血壓升高就會導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器的損害,其中心臟是主要受累器官之一。由于壓力負(fù)荷過重,長期就會導(dǎo)致心室重塑和心肌纖維化,那么,如果能有效抑制高血壓向這一階段的轉(zhuǎn)變,就意味著治療水平的提高和醫(yī)療費(fèi)用的降低。
　　 國外學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)多細(xì)胞生命體的協(xié)同行為依賴于細(xì)胞間的連接和通訊,相鄰細(xì)胞的緊貼邊緣構(gòu)成了閏盤,閏盤中兩細(xì)

2、胞的功能接觸區(qū)域即為細(xì)胞間隙連接,它是一種特殊膜蛋白結(jié)構(gòu),由細(xì)胞間通道聚接形成,是相鄰細(xì)胞電學(xué)和化學(xué)耦聯(lián)的基礎(chǔ),稱為細(xì)胞間隙連接通訊。目前共發(fā)現(xiàn)20種連接蛋白,心臟縫隙連接蛋白(connexin,Cx)主要由Cx43、Cx40、Cx45組成。Cx43含量最為豐富,主要存在于工作心肌內(nèi)。Cx43表達(dá)和分布的異常可引起一系列心臟的改變,如:先天性心臟病;心肌梗死;心律失常性猝死;心衰及心肌肥厚;動(dòng)脈粥樣硬化。長期的高血壓可以導(dǎo)致Cx43表達(dá)

3、和分布的減少,那么Cx43與縫隙連接之間的關(guān)系以及RASS系統(tǒng)拮抗劑對其的干預(yù)機(jī)制目前還不清楚,本實(shí)驗(yàn)就是希望在這個(gè)領(lǐng)域有所新的突破,為患者更好的選擇降壓藥物。
　　 對象及方法:
　　 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:
　　 對動(dòng)物模型(12周雄性、體重200克大鼠)進(jìn)行分組,分為:Wistar大鼠組、SHR組、雷米普利組、替米沙坦組、依普利酮組、雷米普利+替米沙坦組、雷米普利+依普利酮組、依普利酮+替米沙坦組,每組8只,自

4、由取食及攝水,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后開始實(shí)驗(yàn),雷米普利組2.5mg/kg·d,替米沙坦組10 mg/kg·d,依普利酮100mg/kg·d混合于少量蒸餾水灌胃治療,療程8周,每周測體重,根據(jù)體重調(diào)整藥量,聯(lián)合用藥取半量。
　　 二、測血壓:
　　 分別于喂養(yǎng)前4、8周測大鼠尾動(dòng)脈壓。
　　 三、Cx43的檢測:
　　 8周后猝死動(dòng)物取出心臟,將心臟組織石蠟包埋后做成切片觀察組織大致形態(tài)和心肌細(xì)胞走向,其余用于免

5、疫組織化學(xué)染色,觀察Cx43在心肌組織的分布和表達(dá)異常。
　　 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:
　　 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。One-wayANOVA分析不同組間參數(shù)比較,兩兩比較采用LSD方法。P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:;
　　 1、大鼠血壓結(jié)果測定顯示:對血壓的控制以依普利酮與替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用最好,與其他組相比,有顯著差異(P＜0.05),說明醛固酮受體拮抗劑和

6、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用對長期血壓有明顯的控制。
　　 2、免疫組化結(jié)果顯示:對Cx43的干預(yù)方面,以替米沙坦與依普利酮聯(lián)合應(yīng)用效果最好。
　　 結(jié)論:
　　 在對大鼠的血壓干預(yù)方面,醛固酮受體拮抗劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用對長期血壓有明顯的控制,其機(jī)制可能與這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有效的控制主要的效應(yīng)物質(zhì)醛固酮和血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合,從而更好的發(fā)揮效應(yīng);而在抑制心肌纖維化和對Cx43的干預(yù)方面,