原發(fā)性高血壓患者人軟骨糖蛋白39(YKL-40)與動脈粥樣硬化的相關性研究.pdf

1、背景：
　　 高血壓是臨床最常見、最重要的心血管疾病之一,也是發(fā)生冠心病、腦卒中和心腎功能衰竭的重要危險因素。高血壓對全身大小血管的損傷是彌漫性的,由于高血壓使動脈產生了一系列變化,全身小動脈的長期痙攣,使血管壁發(fā)生營養(yǎng)不良性變化,內膜下蛋白性物質沉積,纖維組織增多,中膜肌層肥厚,動脈彈性減低。高血壓血管損傷的評估包括血管結構和功能兩方面的檢測,而血管功能異常主要表現為動脈彈性功能減退。Iekakis J P等[1]研究發(fā)現,冠

2、心病與下肢動脈硬化的關系,較其與頸動脈硬化的關系更為密切。動脈僵硬度能直接評價動脈的彈性功能。動脈僵硬度的增加由許多因素共同參與,通過參與炎性反應和氧化應激過程,使動脈內膜下脂質異常沉積和變形,導致其增生,隨之出現纖維化和動脈內膜增厚。PWV是公認的經典的動脈僵硬度的測定方法,是評價動脈僵硬度的經典指標。PWV作為反映動脈擴張性的標志物,在心血管病危險性分層上起了非常重要的作用,它和動脈的擴張性呈負相關,和動脈的順應性呈正相關[2]。P

3、WV已經被證實可以較準確地發(fā)現全身動脈管壁的早期病變。
　　 人軟骨糖蛋白39(YKL-40)甲殼酶-3-1蛋白,是40kDa肝素和殼多糖結合糖蛋白而不具備殼多糖酶活性的蛋白。通過巨噬細胞在晚期的分化中表達[3-4]。YKL-40已經被作為一種潛在的炎性反應和內皮功能受損的標記[5]。動脈粥樣硬化通過脂質聚集和炎性反應表現為一種慢性的紊亂。迄今為止,僅有為數不多的幾篇報道YKL-40與動脈粥樣硬化及動脈功能紊亂有關,最近,Kuc

4、ur等[6]報道在穩(wěn)定型冠狀動脈疾病血清水平的YKL-40是升高的。并且Boot等[7]也報道YKL-40的表達在人類動脈硬化病變,主要是源于巨噬細胞。盡管有報道,YKL-40已經被認為其在巨噬細胞活化、組織修復和血管再生中起作用,但是它的生理及病理生理機制仍然不清。在腫瘤、心血管疾病和代謝系統(tǒng)疾病中YKL-40在動脈粥樣硬化和內皮功能受損方面作為一種新的炎性標記被報道,然而在原發(fā)性高血壓病中還未報導[8]。YKL-40是一種炎性糖蛋白

5、,通過加速細胞趨化、黏附、遷移、重組和組織重塑導致內皮功能受損,它在人類體內通過多種細胞分泌,包括血管平滑肌細胞(VSMCs)活化巨噬細胞和巨噬細胞晚期階段的分化,在組織內建立巨噬細胞亞群,使組織內發(fā)生炎性反應和細胞外組織重塑[9]。
　　 本研究假設血清水平YKL-40與高血壓的發(fā)生和發(fā)展有關,并且在高血壓導致的動脈粥樣硬化中發(fā)揮了一定的作用,這將為探討高血壓病的發(fā)病機制、臨床早期預測高血壓導致的動脈粥樣硬化等靶器官損害提供一

6、定的實驗依據。
　　 目的:
　　 1、研究血清水平YKL-40與原發(fā)性高血壓病的關系。
　　 2、探討YKL-40與高血壓所致動脈粥樣硬化的關系及作用機制。
　　 研究方法
　　 選擇山東大學齊魯醫(yī)院及山東大學第二醫(yī)院門診原發(fā)性高血壓患者93例作為病例組,根據尿蛋白/尿肌酐比(ACR)隨機分為高血壓非微量蛋白尿組(A組,n=50)和高血壓微量蛋白尿組(B組,n=43),同期門診健康查體正常者35

7、例作為正常對照組。進行病史采集及血壓、心率、身高、體重等檢測;應用超聲心動圖測量股動脈(CFA)內膜中層厚度(IMT)、收縮期峰值速度(PSV)、舒張末期峰值速度(EDV)、收縮期內徑(Ds)、舒張期內徑(Dd)并計算股動脈僵硬度、緊張度及擴張度:應用動脈彈性檢測儀測定頸-股動脈波傳播速度(cf-PWV)。應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清水平YKL-40的含量。
　　 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行分析,符合正態(tài)分

8、布的計量資料以-x±s表示。三組之間采用方差分析;趨勢分析采用Spearman秩相關分析,相關性分析采用pearson相關分析,應用多元線性逐步回歸分析篩選股動脈僵硬度的影響因素,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1、高血壓組與對照組基本資料比較
　　 高血壓組與正常對照組比較,高血壓組的年齡、性別、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)無顯著性差異(P均＞0.05);高血壓組

9、的血清肌酐(Cr)、腎小球濾過率(GFR)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及脈壓(PP)均明顯升高(P均＜0.05);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組的尿微量白蛋白(MA)、BMI、SBP、DBP均明顯升高(P均＜0.05)。
　　 2、血清水平YKL-40的比較
　　 高血壓組與正常對照組比較,高血壓組的血清YKL-40明顯升高(P

10、＜0.05);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組血清YKL-40明顯升高(P＜0.05);
　　 3、動脈粥樣硬化參數的比較
　　 高血壓組與正常對照組比較,高血壓組的MA、股動脈IMT、僵硬度及cf-PWV均明顯升高(P均＜0.01),股動脈的緊張度及擴張度均明顯降低(P均＜0.01);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組MA、IMT、僵硬度、cf-PWV均升高(P均＜0.05);各組間的PSV及

11、EDV差異不明顯(P＞0.05)。
　　 4、YKL-40與相關指標相關性分析
　　 YKL-40與MA、PWV、僵硬度、IMT、BMI和年齡呈正相關(P＜0.05);和緊張度和擴張度呈負相關(P＜0.05);多元線性逐步回歸分析顯示血清水平YKL-40是股動脈僵硬度的獨立影響因素。
　　 結論：
　　 1、高血壓病組血清水平YKL-40明顯升高,與高血壓非微量蛋白尿組相比,高血壓微量蛋白尿組YKL-40

12、升高更明顯,說明YKL-40的升高可能在高血壓病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用,并且與高血壓亞臨床靶器官損害有一定的相關。
　　 2、高血壓病組的MA、股動脈的IMT、僵硬度及cf-PWV均升高,高血壓微量蛋白尿組MA、IMT、僵硬度、cf-PWV升高更明顯,說明高血壓可致股動脈彈性降低,動脈粥樣硬化形成,高血壓微量蛋白尿組股動脈粥樣硬化和功能改變更明顯,提示股動脈粥樣硬化和微量蛋白尿均可作為高血壓亞臨床靶器官損害觀察窗口。