原發(fā)性高血壓患者人軟骨糖蛋白39(YKL-40)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　 高血壓是臨床最常見、最重要的心血管疾病之一,也是發(fā)生冠心病、腦卒中和心腎功能衰竭的重要危險(xiǎn)因素。高血壓對(duì)全身大小血管的損傷是彌漫性的,由于高血壓使動(dòng)脈產(chǎn)生了一系列變化,全身小動(dòng)脈的長(zhǎng)期痙攣,使血管壁發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良性變化,內(nèi)膜下蛋白性物質(zhì)沉積,纖維組織增多,中膜肌層肥厚,動(dòng)脈彈性減低。高血壓血管損傷的評(píng)估包括血管結(jié)構(gòu)和功能兩方面的檢測(cè),而血管功能異常主要表現(xiàn)為動(dòng)脈彈性功能減退。Iekakis J P等[1]研究發(fā)現(xiàn),冠

2、心病與下肢動(dòng)脈硬化的關(guān)系,較其與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系更為密切。動(dòng)脈僵硬度能直接評(píng)價(jià)動(dòng)脈的彈性功能。動(dòng)脈僵硬度的增加由許多因素共同參與,通過參與炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激過程,使動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)異常沉積和變形,導(dǎo)致其增生,隨之出現(xiàn)纖維化和動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。PWV是公認(rèn)的經(jīng)典的動(dòng)脈僵硬度的測(cè)定方法,是評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)。PWV作為反映動(dòng)脈擴(kuò)張性的標(biāo)志物,在心血管病危險(xiǎn)性分層上起了非常重要的作用,它和動(dòng)脈的擴(kuò)張性呈負(fù)相關(guān),和動(dòng)脈的順應(yīng)性呈正相關(guān)[2]。P

3、WV已經(jīng)被證實(shí)可以較準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)全身動(dòng)脈管壁的早期病變。
　　 人軟骨糖蛋白39(YKL-40)甲殼酶-3-1蛋白,是40kDa肝素和殼多糖結(jié)合糖蛋白而不具備殼多糖酶活性的蛋白。通過巨噬細(xì)胞在晚期的分化中表達(dá)[3-4]。YKL-40已經(jīng)被作為一種潛在的炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能受損的標(biāo)記[5]。動(dòng)脈粥樣硬化通過脂質(zhì)聚集和炎性反應(yīng)表現(xiàn)為一種慢性的紊亂。迄今為止,僅有為數(shù)不多的幾篇報(bào)道YKL-40與動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈功能紊亂有關(guān),最近,Kuc

4、ur等[6]報(bào)道在穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病血清水平的YKL-40是升高的。并且Boot等[7]也報(bào)道YKL-40的表達(dá)在人類動(dòng)脈硬化病變,主要是源于巨噬細(xì)胞。盡管有報(bào)道,YKL-40已經(jīng)被認(rèn)為其在巨噬細(xì)胞活化、組織修復(fù)和血管再生中起作用,但是它的生理及病理生理機(jī)制仍然不清。在腫瘤、心血管疾病和代謝系統(tǒng)疾病中YKL-40在動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能受損方面作為一種新的炎性標(biāo)記被報(bào)道,然而在原發(fā)性高血壓病中還未報(bào)導(dǎo)[8]。YKL-40是一種炎性糖蛋白

5、,通過加速細(xì)胞趨化、黏附、遷移、重組和組織重塑導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損,它在人類體內(nèi)通過多種細(xì)胞分泌,包括血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)活化巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞晚期階段的分化,在組織內(nèi)建立巨噬細(xì)胞亞群,使組織內(nèi)發(fā)生炎性反應(yīng)和細(xì)胞外組織重塑[9]。
　　 本研究假設(shè)血清水平Y(jié)KL-40與高血壓的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),并且在高血壓導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮了一定的作用,這將為探討高血壓病的發(fā)病機(jī)制、臨床早期預(yù)測(cè)高血壓導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化等靶器官損害提供一

6、定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的:
　　 1、研究血清水平Y(jié)KL-40與原發(fā)性高血壓病的關(guān)系。
　　 2、探討YKL-40與高血壓所致動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及作用機(jī)制。
　　 研究方法
　　 選擇山東大學(xué)齊魯醫(yī)院及山東大學(xué)第二醫(yī)院門診原發(fā)性高血壓患者93例作為病例組,根據(jù)尿蛋白/尿肌酐比(ACR)隨機(jī)分為高血壓非微量蛋白尿組(A組,n=50)和高血壓微量蛋白尿組(B組,n=43),同期門診健康查體正常者35

7、例作為正常對(duì)照組。進(jìn)行病史采集及血壓、心率、身高、體重等檢測(cè);應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)量股動(dòng)脈(CFA)內(nèi)膜中層厚度(IMT)、收縮期峰值速度(PSV)、舒張末期峰值速度(EDV)、收縮期內(nèi)徑(Ds)、舒張期內(nèi)徑(Dd)并計(jì)算股動(dòng)脈僵硬度、緊張度及擴(kuò)張度:應(yīng)用動(dòng)脈彈性檢測(cè)儀測(cè)定頸-股動(dòng)脈波傳播速度(cf-PWV)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清水平Y(jié)KL-40的含量。
　　 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,符合正態(tài)分

8、布的計(jì)量資料以-x±s表示。三組之間采用方差分析;趨勢(shì)分析采用Spearman秩相關(guān)分析,相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析,應(yīng)用多元線性逐步回歸分析篩選股動(dòng)脈僵硬度的影響因素,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、高血壓組與對(duì)照組基本資料比較
　　 高血壓組與正常對(duì)照組比較,高血壓組的年齡、性別、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)無顯著性差異(P均＞0.05);高血壓組

9、的血清肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及脈壓(PP)均明顯升高(P均＜0.05);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組的尿微量白蛋白(MA)、BMI、SBP、DBP均明顯升高(P均＜0.05)。
　　 2、血清水平Y(jié)KL-40的比較
　　 高血壓組與正常對(duì)照組比較,高血壓組的血清YKL-40明顯升高(P

10、＜0.05);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組血清YKL-40明顯升高(P＜0.05);
　　 3、動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)的比較
　　 高血壓組與正常對(duì)照組比較,高血壓組的MA、股動(dòng)脈IMT、僵硬度及cf-PWV均明顯升高(P均＜0.01),股動(dòng)脈的緊張度及擴(kuò)張度均明顯降低(P均＜0.01);與高血壓非微量蛋白尿組比較,高血壓微量蛋白尿組MA、IMT、僵硬度、cf-PWV均升高(P均＜0.05);各組間的PSV及

11、EDV差異不明顯(P＞0.05)。
　　 4、YKL-40與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析
　　 YKL-40與MA、PWV、僵硬度、IMT、BMI和年齡呈正相關(guān)(P＜0.05);和緊張度和擴(kuò)張度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05);多元線性逐步回歸分析顯示血清水平Y(jié)KL-40是股動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立影響因素。
　　 結(jié)論：
　　 1、高血壓病組血清水平Y(jié)KL-40明顯升高,與高血壓非微量蛋白尿組相比,高血壓微量蛋白尿組YKL-40

12、升高更明顯,說明YKL-40的升高可能在高血壓病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用,并且與高血壓亞臨床靶器官損害有一定的相關(guān)。
　　 2、高血壓病組的MA、股動(dòng)脈的IMT、僵硬度及cf-PWV均升高,高血壓微量蛋白尿組MA、IMT、僵硬度、cf-PWV升高更明顯,說明高血壓可致股動(dòng)脈彈性降低,動(dòng)脈粥樣硬化形成,高血壓微量蛋白尿組股動(dòng)脈粥樣硬化和功能改變更明顯,提示股動(dòng)脈粥樣硬化和微量蛋白尿均可作為高血壓亞臨床靶器官損害觀察窗口。