YKl-40與大動脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性研究.pdf

1、目的：腦卒中包括缺血性腦卒中(Ischemic stroke，IS)和出血性腦卒中(Hemorrhagic stroke，HS)，被認為當今嚴重威脅人類健康的三大主要疾病之一。其中缺血性腦卒中作為腦卒中中最常見的類型，約占腦卒中總發(fā)病率的70-80％，不僅嚴重威脅人類身體健康，而且給人類社會造成巨大的經(jīng)濟負擔。缺血性腦卒中的TOAST分型中大動脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見類型，具有發(fā)病率高、病死率高以及致殘率高等特點。本文通過對大

2、動脈粥樣硬化性腦梗死(Atherosclerotic cerebral infarction，ACI)患者急性期血清YKL-40濃度進行測定，并對這些患者進行3個月的功能預后隨訪，探討血清YKL-40水平與大動脈粥樣硬化性腦梗死患者短期（90天）預后功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，從而為大動脈粥樣硬化性腦梗死的綜合治療提供新方法。
　　資料與方法：
　　本研究連續(xù)收集了2014年9月至2015年4月到溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診，發(fā)

3、病7天內(nèi)入院治療的首發(fā)缺血性腦卒中患者臨床資料及血標本，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、CT和（或）MRI確診（依照中國急性缺血性腦卒中診治指南2010的診斷標準），病例組均行頸部血管彩超檢查、頭顱MRA或CTA，根據(jù)TOAST分型標準篩選出大動脈粥樣硬化性腦梗死患者作為ACI組。正常對照組成員為同期收集的溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院健康體檢者。
　　分析搜集到的141例患者及正常對照組的資料:年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史以

4、及入院第2天所測的生化指標如白細胞、血紅蛋白、血小板(blood platelet，PLT)、活化部分凝血酶原時間(The Activated PartialThromboplastin Time，APTT)、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）、空腹血糖、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotransferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AlanineAminotransferase，ALT)、肌酐、高密度脂蛋白膽固醇(Hig

5、h DensityLipoprotein Cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low DensityLipoprotein Cholesterol，LDL-C)、甘油三酯(total glyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)等，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清YKL-40水平。所有入選的患者均在入院24小時內(nèi)由具備醫(yī)師資格的神經(jīng)科醫(yī)生依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表對

6、其進行評估（NIHSS，評分范圍從0到42，分數(shù)越高代表嚴重程度越重）。通過盲法對患者進行預后評估，患者功能結(jié)局根據(jù)改良Rankin(mRS)量表評價。結(jié)局評價是由醫(yī)務人員對患者或家屬進行電話隨訪。將mRS評分≤2分作為神經(jīng)功能受損預后良好，而預后不良為mRS評分＞2分。
　　本研究通過對141例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者和85例正常對照人群的血清YKL-40水平、血生化指標及動脈粥樣硬化性腦梗死患者3個月預后功能轉(zhuǎn)歸的隨訪資料等

7、進行統(tǒng)計學分析，來研究血清YKL-40與大動脈粥樣硬化性腦梗死患者短期（90天）預后的關(guān)系，主要方法包括以下方面:①分析141例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清YKL-40及其他生化指標等數(shù)據(jù)，平均年齡61.33±10.13歲，65.2％為男性患者，其中111例患者(78.7％)有高血壓史，39例患者(27.7％)有高脂血癥，54例患者(38.3％)有糖尿病史以及61例患者(43.3％)是煙民。出現(xiàn)不良功能預后轉(zhuǎn)歸的患者有36例，其NIH

8、SS評分平均分為8分(IQR，4.25-10)。②141例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者進行隨訪，隨訪期為90天，根據(jù)隨訪結(jié)果，按預后良好與否進行回歸分析，定義預后良好組mRS評分≤2分，預后不良組mRS評分＞2分，比較預后良好組和預后不良組的基線特點，先通過單因素分析，找出兩組間有差異的指標，然后通過多因素Logistic回歸分析研究影響大動脈粥樣硬化性腦梗死預后的因素。③受試者操作特征曲線(ROC)分析:通過計算ROC曲線下面積(AUC

9、)來評估各類指標的預測精準度。
　　結(jié)果：
　　基線資料分析:141名動大脈粥樣硬化性腦梗死患者血清YKL-40水平較85名正常對照組患者高（分別為98.09±33.63和82.76±28.73 ng/mL），兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　單因素分析:YKL-40水平與大動脈粥樣硬化性腦梗死患者預后功能轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性，其OR值為1.016(95％CI，1.004-1.028)。即大動脈粥樣硬化性腦梗死

10、患者中預后較好者血清YKL-40水平較低，反之預后較差者血清YKL-40水平較高。
　　多因素Logistic回歸分析顯示:NIHSS評分和YKL-40依舊是大動脈粥樣硬化性腦梗死患者功能結(jié)局的顯著預測因子，急性期血清YKL-40水平OR值為1.024(95％CI1.004-1.045,P=0.017)。
　　ROC分析:YKL-40曲線下面積為0.639(95％CI，0.534-0.774)，NIHSS評分AUC為0.84

11、7(95％ CI，0.776-0.918;P＜0.001)。YKL-40可以改善NIHSS評分AUC（組合模型AUC，0.869;95％ CI，0.799-0.938;P＜0.001）。結(jié)合年齡，Hs-CRP，NIHSS評分與YKL-40，可以顯示出最大的準確度(AUC，0.893;95％CI，0.813-0.955)，高于不結(jié)合YKL-40的結(jié)果(P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.血清YKL-40水平是大動脈粥樣硬化