Bcl-2、Livin和Smac在B細胞性非霍奇金淋巴瘤中的表達及三者的相關性研究.pdf

1、惡性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是原發(fā)于淋巴結或結外組織淋巴或器官的一種惡性腫瘤，來源于淋巴細胞或組織細胞的惡變[1]。在發(fā)達國家，ML為全部惡性腫瘤排名的第7位，在發(fā)展國家中為第9位，世界總的排名為第9位。和世界部分地區(qū)相比，中國屬于低發(fā)病率地區(qū)。世界各地的資料均顯示非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率隨年齡增長而呈持續(xù)上升的趨勢，從兒童期到80歲，發(fā)達國家高發(fā)年齡區(qū)段為男性60-70歲，女性70-74歲，但在發(fā)展中國家年青

2、人占相當高的比率。各種亞型在不同年齡段的構成比不同，成人B細胞性非霍奇金淋巴瘤（B-Cell NHL）占85％，T-Cell NHL約占15％；兒童B-CellNHL占35％，而T-Cell NHL占65％； Burkitt淋巴瘤、淋巴母細胞型更多發(fā)生于兒童。 腫瘤的發(fā)生是一個多因素、多步驟的發(fā)展過程，是多基因共同作用的結果[2-3]。細胞增殖、分化及凋亡均是細胞的基本生命活動，三者密切相關。正常細胞的增殖、分化及凋亡受到一系列

3、復雜基因群的嚴格調控，其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都可能導致此三者之間的平衡失調，進而導致惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。細胞凋亡是生命的基本特征之一，凋亡調節(jié)紊亂有助于細胞的惡性轉化和腫瘤的進展[4-6]。 Bcl-2是第一個被發(fā)現(xiàn)的細胞凋亡抑制基因，1984年由Tsujimoto等[7]人在研究人類濾泡性淋巴瘤時發(fā)現(xiàn)。正常情況下Bcl-2基因定位于人染色體18q21，由3個外顯子組成，編碼239個氨基酸組成的分子量為26Kb的Bcl-2

4、蛋白。Bcl-2基因的重排是染色體易位t（14；18）的結果，正常和易位的等位基因均表達一種膜結合蛋白質，定位于線粒體膜，具有阻斷細胞凋亡的作用。Livin是新近發(fā)現(xiàn)的IAPs（凋亡蛋白抑制因子）家族的新成員，又名ML-IAP或KIAP，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的凋亡抑制因子之一，該因子主要通過直接抑制caspase-3的活化來阻斷死亡受體及以線粒體為基礎的凋亡途徑[8-9]。Smac由Wang[10]等于2000年7月首次報道，他們從HeLa

5、細胞中分離出一種新型線粒體蛋白質，命名為第二個線粒體衍生的半胱氨酸蛋白酶激活劑（second mitochondrial-derived activator of caspase， Smac）。Smac通過與IAP家族成員相互結合，解除IAP對caspase-9、3、7等的抑制作用，激活caspase級聯(lián)反應，促進細胞凋亡[11-12]。 目的： 探討凋亡抑制基因Bcl-2、Livin和促凋亡基因Smac在B-Cell

6、NHL中的表達，三者之間的關系以及三者的表達與B-CellNHL臨床預后因素的關系。 方法： 應用免疫組織化學法檢測40例B-Cell NHL、15例淋巴結反應性增生中Bcl-2、Livin和Smac的表達情況。 結果： Bcl-2、Livin在B-Cell NHL中的陽性表達率分別為62.5％和65％，與其在淋巴結反應性增生中的陽性表達率（分別為26.7％、20％）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

7、； Smac在B-Cell NHL組的陽性率為60％，與淋巴結反應性增生組的80％的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.165>0.05）； Bcl-2和Livin在B-Cell NHL中的表達呈正相關（r=0.731，P<0.001）； Bcl-2與Smac兩者的表達呈負相關（r=-0.316，P<0.05）； Livin與Smac兩者的表達呈正相關（r=0.364，P<0.05）；在B-Cell NHL中，Bcl-2，Livin陽