彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤MYC、BCL-2、BCL-6的表達(dá)與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：收集近10年就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的DLBCL的臨床資料，并通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達(dá)情況，系統(tǒng)了解我院近10年DLBCL中MYC、BCL-2、BCL-6共表達(dá)患者的整體情況、臨床病理特征、治療及預(yù)后，探討共表達(dá)與其臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性，以期為DLBCL患者預(yù)測(cè)預(yù)后提供有效信息，幫助臨床醫(yī)師為DLBCL患者制定個(gè)體化治療方案，提高療效并改善生存奠定基礎(chǔ)。
　　方法：收集寧夏

2、醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2005年01月01日—2014年12月31日經(jīng)病理組織學(xué)確診的183例DLBCL患者的臨床資料，篩選出符合入選標(biāo)準(zhǔn)的165例，應(yīng)用免疫組化染色法檢測(cè)C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達(dá)情況，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達(dá)與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、B組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評(píng)分、ECOG評(píng)分、腫塊大小、臨床分期、肝臟、脾臟及骨髓浸潤(rùn)、血清L

3、DH水平、Ki67指數(shù)、病理分型間的關(guān)系，并闡述C-MYC、BCL-2、BCL-6共表達(dá)患者的臨床病理特征、治療反應(yīng)及生存情況。
　　結(jié)果：1.DLBCL患者整體情況：（1）臨床特征：165例DLBCL患者中，中位年齡61歲，60歲以上占52.1％（86/165）；男女比例為1.32：1；漢族占86.1％（142/165），回族占12.1％（20/165），其他民族占1.8％（3/165）；乙肝病毒感染占27.9％（46/165）

4、；有B癥狀占29.7％（49/165）；首發(fā)部位位于結(jié)內(nèi)占47.3％（78/165），位于結(jié)外占52.7％（87/165），其中胃腸道占40.2％（35/87），韋氏環(huán)占25.3％（22/87），而鼻竇、鼻腔、骨、乳腺、皮膚、睪丸、脾臟及甲狀腺等均少見(jiàn)；結(jié)外受累數(shù)目≤1個(gè)者占79.4％（131/165），>1個(gè)者占20.6％（34/165）；IPI評(píng)分0-2分占55.2％（91/165），3-5分占44.8％（74/165）；ECOG評(píng)

5、分0-1分占77.6％（128/165），2-4分者占22.4％（37/165）；腫塊大小<7.5cm占69.1％（114/165），≥7.5cm占30.9％（51/165）；初診時(shí)血LDH高于正常占41.2％（68/165）；臨床分期Ⅰ-Ⅱ期占56.4％（93/165），Ⅲ-Ⅳ期占43.6％（72/165）；肝臟受侵占9.7％（16/165），脾臟受侵占10.3％（17/165），骨髓受侵占12.7％（21/165）。（2）病理特征：

6、GCB型占41.8％(69/165)，non-GCB型占58.2％（96/165）；Ki67指數(shù)≥50％占84.8％（140/165），<50％占15.2％（25/165）；C-MYC蛋白陽(yáng)性表達(dá)占32.7％（54/165），陰性表達(dá)占67.3％（111/165）；BCL-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)占60.0％（99/165），陰性表達(dá)占40.0％（66/165）；BCL-6蛋白陽(yáng)性表達(dá)占50.3％（83/165），陰性表達(dá)占49.7％（82/16

7、5）。2.經(jīng)卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，C-MYC在DLBCL中的表達(dá)與B組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評(píng)分、腫塊大小、臨床分期、肝臟及骨髓浸潤(rùn)、血清LDH水平、病理分型有相關(guān)性，與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、ECOG評(píng)分、脾臟浸潤(rùn)、Ki-67指數(shù)無(wú)相關(guān)性。BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達(dá)與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、B組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評(píng)分、ECOG評(píng)分、腫塊大小、臨床分期、肝臟、脾臟及骨髓浸潤(rùn)、血

8、清LDH水平、Ki-67指數(shù)無(wú)相關(guān)性，BCL-6與病理分型有相關(guān)性。3.DLBCL C-MYC、BCL-2、BCL-6共表達(dá)情況：本組DLBCL患者中C-MYC/BCL-2共表達(dá)28例、C-MYC/BCL-6共表達(dá)7例、C-MYC/BCL-2/BCL-6共表達(dá)4例,共39例,占全組23.6％（39/165）；發(fā)病年齡39歲-80歲，中位發(fā)病年齡65歲，60歲以上占64.1％（25/39）；男女比例為1.29：1；漢族占94.9％（37/

9、39），回族占5.1％（2/39）；乙肝病毒感染占30.8％（12/39）；有B組癥狀占64.1％（25/39）；首發(fā)部位位于結(jié)內(nèi)占41.0％（16/39），位于結(jié)外占59.0％（23/39）；結(jié)外受累數(shù)目≤1個(gè)占46.2％（18/39），>1個(gè)占53.8％（21/39）；IPI評(píng)分0-2分占25.6％（10/39），3-5分占74.4％（29/39）；ECOG評(píng)分0-1分占69.2％（27/39），2-4分占30.8％（12/39）；

10、腫塊大小<7.5cm占46.2％（18/39），≥7.5cm占53.8％（21/39）；初診時(shí)血LDH水平升高占87.2％（37/39），正常者占12.8％（5/39）；臨床分期Ⅰ-Ⅱ期占30.8％（12/39），Ⅲ-Ⅳ期占69.2％（27/39）；肝臟受侵占28.2％（11/39）；脾臟受侵占17.9％（7/39）；骨髓受侵占30.8％（12/39）；Ki67指數(shù)≥50％占89.7％（35/39），<50％占10.3％（4/39）；G

11、CB型占66.7％（26/39），non-GCB型占33.3％（13/39）。4.經(jīng)卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，MYC、BCL-2、BCL-6共表達(dá)與B組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評(píng)分、腫塊大小、臨床分期、肝臟及骨髓浸潤(rùn)、血清LDH水平及病理分型有相關(guān)性，與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、ECOG評(píng)分、脾臟浸潤(rùn)、Ki67指數(shù)水平無(wú)相關(guān)性。5.全組DLBCL患者中位生存時(shí)間為45.0月；C-MYC蛋白表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組中位生存時(shí)間為分別為

12、16.0月、60.0月；BCL-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組中位生存時(shí)間分別為48.0月、51.0月；BCL-6蛋白表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組中位生存時(shí)間分別為57.0月、43.0月。39例共表達(dá)患者中位生存時(shí)間為15.0月，其中28例C-MYC/BCL-2共表達(dá)患者中位生存時(shí)間為16.0月；7例C-MYC/BCL-6共表達(dá)患者中位生存時(shí)間為13.0月；4例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表達(dá)患者中位生存時(shí)間為3.0月。6.將可能影響DLBCL

13、患者預(yù)后的23個(gè)因素通過(guò)COX生存模型進(jìn)行多因素分析提示：首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評(píng)分、ECOG評(píng)分、臨床分期、腫塊大小、肝臟侵犯、骨髓侵犯、C-MYC蛋白單表達(dá)、C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白共表達(dá)、病理分型、近期療效是影響DLBCL患者中位生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：1.C-MYC蛋白表達(dá)及C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表達(dá)可作為判斷DLBCL患者預(yù)后的指標(biāo)，BCL-2、BCL-6蛋白單獨(dú)表達(dá)尚不