CMYC、BCL2、BCL6在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）具有高度侵襲性和異質(zhì)性，隨著利妥昔單抗的應(yīng)用，DLBCL在治療上有很大進(jìn)步，但仍有大約三分之一的患者進(jìn)展或死亡，這表明可能有腫瘤致癌基因的存在。不同的免疫學(xué)標(biāo)記與DLBCL預(yù)后有密切的關(guān)系，因此本文主要對(duì)DLBCL患者進(jìn)行CMYC、BCL2、BCL6蛋白表達(dá)分析，并探討其與臨床特征、免疫學(xué)亞型的關(guān)系及蛋白表達(dá)之間的相互關(guān)系和分析臨床預(yù)后價(jià)值。
　　方法：回顧性分析安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院200

2、8年1月至2013年12月有完整隨訪資料的新診斷 DLBCL病理組織標(biāo)本72例，分析國際預(yù)后指數(shù)，并按 Hans法用免疫組化方法將其分為GCB亞型和non-GCB亞型。評(píng)估CMYC、BCL2、BCL6蛋白表達(dá)水平與臨床特征、免疫學(xué)亞型及國際預(yù)后指數(shù)的關(guān)系，并分析 CMYC、BCL2、BCL6蛋白共表達(dá)之間的關(guān)系；結(jié)合Kaplan-Meier法、log-rank檢驗(yàn)和多因素 Cox回歸模型對(duì)免疫學(xué)指標(biāo)和治療結(jié)果進(jìn)行生存分析及單因素和多因素

3、預(yù)后分析。
　　結(jié)果：1.CMYC、BCL2和BCL6蛋白的陽性表達(dá)率分別為29.2％、58.3%和68.1%, CMYC/BCL2、CMYC/BCL6、CMYC/BCL2/BCL6共表達(dá)率分別為23.6%、18.1%、13.9%。2.CMYC蛋白陽性組3年OS和PFS均明顯低于陰性組（45.1%vs80.2%， P=0.002和30.5%vs68.6%，P=0.008)；BCL2蛋白陽性組3年OS與陰性組無顯著差異（61.3%v

4、s80.8%，P=0.055），而3年P(guān)FS陽性組明顯低于陰性組（42.8%vs76.7%，P=0.009)；BCL6蛋白陽性組3年OS和PFS明顯優(yōu)于陰性組（75.1% vs57.8%，P=0.036和65.4%vs39.0%，P=0.046)； CMYC/BCL2共表達(dá)組3年OS、PFS明顯低于非共表達(dá)組（37.5%vs79.9%，P=0.001和19.1%vs69.1%，P=0.000),CMYC/BCL6共表達(dá)組和非共表達(dá)組、C

5、MYC/BCL2/BCL6共表達(dá)組和非共表達(dá)組之間3年OS、PFS均無顯著差異。3.單因素分析表明CMYC陽性、BCL6陰性、IPI高危組、non-GCB亞型、CMYC/BCL2共表達(dá)均是OS、PFS預(yù)后不良的因素（P＜0.05），BCL2陽性是PFS預(yù)后不良的因素（P＜0.05），Cox多因素回歸模型分析顯示CMYC是OS的獨(dú)立預(yù)后因素，BCL2是PFS的獨(dú)立預(yù)后因素。此外，國際預(yù)后指數(shù)、CMYC/BCL2共表達(dá)對(duì)OS、PFS的影響均

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），是獨(dú)立的預(yù)后因素。4.生存分析表明，non-GCB亞型中CMYC陽性組3年OS和PFS明顯差于CMYC陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001和P=0.009），而其他各亞組中CMYC陽性組和陰性組3年OS、PFS均無顯著差異。
　　結(jié)論：1.應(yīng)用免疫組化法將DLBCL患者分為兩種免疫學(xué)亞型，可以初步判斷預(yù)后，對(duì)臨床治療具有一定的指導(dǎo)意義。2.DLBCL患者的免疫學(xué)指標(biāo)具有一定的預(yù)后價(jià)值，CMYC陽性