彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤血漿游離DNA中BCL-6、CDC7的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)為研究對(duì)象，檢測(cè)外周血血漿游離DNA中及病理組織中BCL-6、CDC7的表達(dá)水平，并探討二者表達(dá)水平在DLBCL的早期診斷、治療評(píng)價(jià)、及預(yù)后評(píng)估中的臨床意義。
　　方法：收集2013年3月至2015年6月由山東省腫瘤醫(yī)院及山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院診治的54例DLBCL病例資料。分別提取20例初治者、20例難治者，14例臨床緩解的DL

2、BCL患者的外周血血漿游離DNA標(biāo)本，并提取20例體檢健康者的外周血血漿游離DNA標(biāo)本作為對(duì)照組，檢測(cè)各組血漿DAN的表達(dá)濃度，并通過PCR的方法檢測(cè)BCL-6、CDC7在血漿游離DNA中的表達(dá)。收集所有患者抗腫瘤治療前的石蠟包埋組織標(biāo)本，運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)石蠟包埋組織中 BCL-6及 CDC7表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)患者生存資料，比較不同BCL-6、CDC7表達(dá)情況下患者的生存率。兩組間率的比較用?2檢驗(yàn)；單因素和多因素生存分析分別采用Kap

3、lan-Meier生存曲線和Cox回歸模型，組間比較用Log-rank檢驗(yàn)。采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn):雙側(cè)?=0.05， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.54例DLBCL患者及健康對(duì)照組血漿中均成功提取出血漿游離DNA。通過紫外分光光度儀測(cè)定血漿游離DNA濃度，初治組DNA濃度為120.6?24.0 ng/ml；難治組DNA濃度為117.0?27.6 ng/ml；緩解組DNA濃度為2.5?

4、0.8 ng/ml；對(duì)照組DNA濃度為2.2?0.8ng/ml。初治組和難治組DNA濃度明顯高于緩解組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.血漿游離DNA檢測(cè)中，BCL-6陽性表達(dá)55.6％，陰性表達(dá)44.4%；BCL-6陽性組與陰性組患者對(duì)比2年OS分別為76.6%、62.5%（P=0.009）；BCL-6陽性組與陰性組比較2年P(guān)FS分別為46.6%、33.3%（P=0.246）；BCL-6陽性組表達(dá)與臨床分期及IPI評(píng)分具有相關(guān)性

5、（P<0.05）。CDC7陽性表達(dá)51.9%，陰性表達(dá)48.1%；CDC7陽性組與陰性組對(duì)比2年OS分別為40.4%、66.7%（P=0.045）；陽性組與陰性組比較2年P(guān)FS分別為28.7%、46.8%（P=0.048）；CDC7陽性表達(dá)與臨床分期、IPI評(píng)分及近期療效具有相關(guān)性（均P<0.05）。
　　3.免疫組化實(shí)驗(yàn)中，BCL-6陽性表達(dá)率61.1%，陰性表達(dá)率38.9%；BCL-6陽性組與陰性組患者對(duì)比2年OS分別為72.

6、7%、61.9%（P=0.027）；BCL-6陽性組與陰性組比較2年P(guān)FS分別為51.5%、38.1%（P=0.372）；BCL-6陽性組表達(dá)與臨床分期及IPI評(píng)分具有相關(guān)性（P<0.05）。CDC7陽性表達(dá)率46.3%，陰性表達(dá)率53.7%；CDC7陽性組與陰性組患者對(duì)比2年OS分別為44.0%、75.9%（P=0.034）；陽性組與陰性組比較2年P(guān)FS分別為32.0%、48.3%（P=0.108）；CDC7陽性表達(dá)與患者臨床分期、I

7、PI評(píng)分、LDH水平及近期療效具有相關(guān)性（均P<0.05）。
　　4. BCL-6在血漿DNA及病理組織中的陽性表達(dá)分別為55.6%和61.1%，P值為0.558；CDC7在血漿DNA及病理組織中的陽性表達(dá)分別為51.9%和46.3%，P值為0.564，均P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.DLBCL患者血漿游離DNA濃度明顯高于健康人水平，與健康人相比有顯著性差異；DLBCL完全緩解后游離DNA濃度

8、水平接近健康人水平，差異無顯著性。游離DNA濃度檢測(cè)對(duì)DLBCL早起診斷、判定預(yù)后及指導(dǎo)治療具有一定的意義。
　　2.BCL-6陽性表達(dá)與DLBCL患者的臨床分期、IPI評(píng)分及2年OS有關(guān)，而與患者的性別、年齡、B癥狀、近期療效及2年P(guān)FS無明顯關(guān)系。CDC7陽性表達(dá)與DLBCL患者臨床分期、IPI評(píng)分、近期療效及2年OS有關(guān)，而與性別、年齡、B癥狀及2年P(guān)FS等無關(guān)。
　　3.BCL-6、CDC7在血漿游離DNA中檢測(cè)與免