紫杉醇防治移植物血管病變的實驗研究.pdf

1、第一部分大鼠移植物血管病變模型的建立目的：建立大鼠同種異體移植物血管病變模型以探討其發(fā)病機制及進行干預研究。 方法：將64只Wistar系和SD系大鼠分為兩組：即同基因移植組(Wistar→Wistar)和異基因移植組(Wistar→SD)各32只。取供體胸降主動脈移植入受體腹主動脈，建立大鼠同種異體胸腹主動脈移植模型，分別在光鏡和電鏡下觀察術后5、15、30天移植動脈病理改變，并用計算機圖像分析系統分析血管管腔面積、內膜及中層

2、面積變化。 結果：移植術后30天，異基因移植組移植動脈出現顯著的內膜增厚。典型的病理改變包括新生內膜形成、平滑肌細胞的移行、增殖以及內外膜炎癥細胞浸潤。而同基因移植組移植動脈與移植術前相比，未見明顯差異。 結論：用大鼠胸腹主動脈移植方法復制移植物血管病變模型是可行的，其病理改變類似于人類移植物血管病變的病變特點。此模型可用于移植物血管病變發(fā)病機制和防治措施的進一步研究。 第二部分紫杉醇對大鼠移植物動脈硬化的影響

3、 目的：觀察紫杉醇對同種異基因大鼠移植動脈硬化的影響，探討紫杉醇對移植物血管病變的防治作用及機制。 方法：Wistar大鼠32只，SD大鼠16只，按供、受鼠基因不同分為3組(每組8對)：同基因移植組(Wistar---}Wistar)、異基因移植組(Wistar→SD)和紫杉醇治療組(Wistar→SD)，施行胸腹主動脈移植術。紫杉醇治療組術后應用紫杉醇進行治療，其余兩組給予相同體積生理鹽水。術后30天取出大鼠移植動脈，分

4、別在電鏡和光鏡下進行常規(guī)組織病理學觀察及形態(tài)學測量，并用免疫組織化學方法測定增殖細胞核抗原(PCNA)及用TUNEL法檢測血管壁平滑肌細胞的凋亡。 結果：術后30天紫杉醇治療組移植動脈的內膜增生厚度、炎癥細胞浸潤程度及血管平滑肌細胞增殖指數均明顯低于異基因移植組(p<0．05)，而平滑肌細胞的凋亡指數則明顯高于異基因移植組(p<0．05)。 結論：紫杉醇可以明顯抑制異基因大鼠移植動脈內膜增生，防治移植物血管病變。其機制與

5、抑制移植血管平滑肌細胞增殖、促進平滑肌細胞的凋亡及減輕受體對移植動脈的免疫排斥反應有關。 第三部分紫杉醇對大鼠心臟移植物急性排斥反應的抑制作用 目的：研究紫杉醇對大鼠心臟移植急性排斥反應的免疫抑制作用。 方法：以Wistar大鼠為供體，SD大鼠為受體，建立同種異基因大鼠腹部異位心臟移植模型。術后將實驗動物分為5組：①移植對照組；②紫杉醇小劑量治療組；③紫杉醇大劑量治療組；④環(huán)孢素A(CsA)治療組；⑤紫杉醇小劑

6、量聯合CsA治療組。觀察各組大鼠的一般情況、移植心臟存活時間，測定各組移植術后5天外周血中白介素．2(IL-2)、白介素．10(IL-10)水平以及CD3+、CD4+、CD8+T細胞比例并計算CD4+T細胞與CD8+T細胞的比值(CD4+／CD8+)，光鏡下觀察移植心臟的病理組織學改變。 結果：紫杉醇大劑量、小劑量治療組大鼠移植心臟存活時間較移植對照組明顯延長。術后5天病理學檢測顯示，紫杉醇和CsA均能減輕排斥反應對移植心臟的損