去卵巢骨質疏松及激素致骨質疏松大鼠模型血清中sclerostin的濃度改變.pdf

1、目的：骨質疏松癥是一種系統(tǒng)性骨病,表現(xiàn)為骨的脆性增加,其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞,在人口老齡化的我國,為了避免骨質疏松性骨折的發(fā)生,對骨質疏松癥的治療需要新的策略和更多的選擇。隨著現(xiàn)今對骨生物學機制研究的不斷進展,我們可以更好的在分子水平上了解成骨細胞、破骨細胞及骨細胞之間的調控機制。目前骨質疏松癥的藥物治療更加豐富,比如組織蛋白酶K作為一種新的骨吸收抑制劑,其抑制破骨細胞活性但并沒有影響破骨細胞的生存能力,從而保留了成骨細胞與

2、破骨細胞之間的偶聯(lián)機制,狄諾塞麥作為一種已經(jīng)廣泛使用對抗RANKL的單克隆抗體制劑能充分抑制破骨細胞的功能、活性和存活率被用來治療絕經(jīng)后婦女的嚴重骨質疏松癥。骨合成代謝藥物也是新的研究熱點,譬如美國唯一的骨合成代謝藥人重組PTH1-34通過增加成骨細胞數(shù)量促進骨的形成,sclerostin是成熟骨細胞分泌的一種抑制成骨作用的糖蛋白,可以和成骨細胞表面的LRP5/6結合,從而抑制Wnt信號,抑制成骨細胞的成骨活性,其單克隆抗體制劑仍在研制

3、中。本研究旨在探討sclerostin在去卵巢骨質疏松癥及激素致骨質疏松癥大鼠模型血清中的濃度改變。
　　方法：選取45只3月齡雌性SD清潔級大鼠,體重在250-300g,自由攝食自來水和標準大鼠飼料,適應性飼養(yǎng)1周按體重分成4組,即去卵巢組(ovx、n=13)、假手術組(sham、n=12)、激素組(n=10)、安慰劑組(n=10)。采用肌注地塞米松及手術方法切除大鼠兩側卵巢分別制作去卵巢及激素致大鼠骨質疏松模型。對應對照組則分

4、別予假手術及安慰劑,各組在連續(xù)造模3月后應用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)分別檢測各組大鼠模型血清中的sclerostin水平,分析去卵巢組與假手術組、激素組與安慰劑組的差異。使用IBMSPSSStatistics19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,實驗組間比較選用兩獨立樣本t檢驗,p<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：(1)去卵巢組(ovx組)血清scler

5、ostin濃度為74.5183±1.1397pg/ml,假手術組(sham組)血清sclerostin濃度為37.62±2.8430pg/ml,ovx組相比sham組是升高的,且差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。(2)激素組(n=10)血清sclerostin濃度為59.6934±1.8352pg/ml,安慰劑組(n=10)血清sclerostin濃度為28.8383±2.7128pg/ml,激素組相比安慰劑組是升高的,且差異有統(tǒng)計學意