氯化鍶治療去卵巢大鼠骨質疏松的實驗研究.pdf

1、背景介紹：邁入21世紀，我國人口已達13億，60歲以上的人群占10％，這標志著我國進入了老齡化社會，隨之骨質疏松癥的患者也在迅猛增加。以對健康威脅最大、資金消耗最多的髖部骨折為例，僅1990年，全球就約有170萬患者，預計至2050年將超過600萬，其中75％發(fā)生在發(fā)展中國家，而50％在亞洲，我國既是發(fā)展中國家，又地處亞洲，人口基數(shù)最大，老齡人群增加速度最快，這就決定了骨質疏松癥及山其引起的骨折，在我國構成了一個嚴重的公眾健康問題，被稱

2、為無聲無息的流行病。本病是以骨質生理老化為基礎，其特點為全身骨量隨年齡增長而逐漸減少，同時骨結構受損，從而使骨折危險性增加。該癥常引起腰背及全身骨骼疼痛，牙齒松脫，駝背，身材變矮。常有原因不明的骨折或因輕微外傷引起骨折，易被人忽視，因此，嚴重影響老年人的健康及生活質量。 目前，全世界大約有2億人患骨質疏松，其發(fā)病率已經(jīng)躍居世界各種常見病的第7位，其中大多數(shù)是中、老年人，并且以絕經(jīng)后的婦女占絕大多數(shù)。國內(nèi)外防治骨質疏松癥的藥物頗多

3、，但大多不能有效地增加骨量，不能使已疏松的骨骼恢復正常。尋找能直接加強骨組織和拮抗骨吸收的藥物是目前醫(yī)學上的難點和熱點。 鍶，于16世紀在蘇格蘭的鉛礦石中發(fā)現(xiàn)的一種可用來作為骨標記的微量元素。它與放射性鍶的不同之處在于放射性鍶對骨細胞有毒性作用，而不具放射性的鍶對骨可以產(chǎn)生有益作用。有學者在動物試驗中證明鍶鹽在不影響骨礦物質含量的前提下可以減弱骨吸收并同時增強骨形成而增加骨量，這就增加了鍶成為骨質疏松治療藥物的可能性。鍶鹽作為一

4、種新的化合物，在最近的研究中發(fā)現(xiàn)具有抗骨吸收和增進骨形成雙重作用，從而使其成為治療骨質疏松的有效藥物，代表了在骨質疏松癥治療上一個新的重要的發(fā)展方向。 鍶鹽對絕經(jīng)后骨質疏松癥的治療效果及作用機制的研究文獻報道較為鮮見，本研究旨在探討鍶鹽對絕經(jīng)后骨質疏松癥的影響及其作用機制，以期為絕經(jīng)后骨質疏松癥的治療提供實驗依據(jù)。 目的：觀察鍶鹽對大鼠囚卵巢摘除而引起骨質疏松癥的影響及作用機制。 方法：采用雌性4月齡SD大鼠50

5、只，隨機分為5組(每組10只)，隨機分為治療前組、對照組、低劑量組、高劑量組、假手術組。治療前組、低劑量組、高劑量組手術摘除兩側卵巢，8周后骨質疏松的大鼠模型形成，治療前組術后8周處死大鼠，測骨密度：對照組每天給予蒸餾水5 ml灌胃給藥，療程12周。低劑量組每天給予鍶鹽5ml(0.60 mmol Sr/kg·d<'-1> ，蒸餾水倍比稀釋)，灌胃給藥，療程12周;高劑量組每天給予鍶鹽5ml(1.20mmol Sr/kg·d<'-1>，蒸

6、餾水倍比稀釋)，灌胃給藥，療程12周：假手術組術后自由飲食、攝水。療程結束后，收集24小時尿液測量羥脯氨酸(HOP)及尿肌酐(Cr)，稱重后，處死大鼠，心臟采血分離皿清測骨鈣素(BGP)，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)，堿性磷酸酶(ALP)，血鈣(Ca)，血磷(P)，取胸腰段脊柱，測量骨密度(BMD)的變化。取出左側脛骨上段制成不脫鈣骨磨片，進行骨形態(tài)計量學分析。所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS統(tǒng)討‘學軟件進行統(tǒng)計學處理。 結果：鍶鹽治療組大

7、鼠治療后經(jīng)可以顯著改善卵巢切除后大鼠體型肥胖，活動減少，毛發(fā)灰暗等生理特征的變化；鍶鹽能夠改善骨質疏松癥模型大鼠的骨小梁結構，降低骨吸收速率，增加最終形成骨量。在血磷血鈣無明顯變化的前提下，鍶鹽可以明顯增加模型鼠的骨密度，血清中骨鈣素及堿性磷酸酶含量，降低尿羥脯氨酸、尿肌酐以及抗酒石酸酸性磷酸酶含量，統(tǒng)計學表明組間差異有顯著性意義。 結論：鍶鹽可以明顯提高骨質疏松模型大鼠的骨密度，改善骨小梁的微結構，具有明顯抗骨質疏松治療作用。