胃癌組織中KAI1的表達及其與β-catenin的相關性研究.pdf

1、前言：胃癌是我國癌癥患者死亡的主要疾病之一，其發(fā)病原因尚未明了。腫瘤的轉(zhuǎn)移是胃癌病人術(shù)后死亡的主要原因。最近的研究表明，胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個涉及多個基因改變的過程。KAI1是1995年由美國的兩個研究小組在對人前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，研究顯示，KAI1基因通過改變胞-細胞、細胞-基質(zhì)的相互作用而影響癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。β-catenin作為E-鈣粘素胞漿內(nèi)的重要信號分子，能與鈣粘素胞內(nèi)肽段結(jié)合，參與細胞粘附、生長和增殖

2、等過程，并能調(diào)控E-鈣粘素的表達和功能，進而影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。本文通過對胃癌組織中KAI1、β-catenin的表達與臨床病理特征的相關性及它們間的相互關系的研究，來探討它們在胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用。 研究材料與方法：研究對象：選擇臨床及病理資料齊全的中國醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院普通外科2001年～2003年手術(shù)切除并經(jīng)病理證實為胃癌的蠟塊標本54例，全部病例術(shù)前均未進行過化療或放療，病理均為腺癌。 2.主要試劑

3、與器材：KAI1鼠抗人單克隆抗體，β-catenin鼠抗人單克隆抗體，濃度分別為1：50、1：100。S-P試劑盒及DAB顯色試劑盒。免疫組織化學染色所需的常規(guī)試劑與儀器。 3.實驗方法：將蠟塊切片HE染色，確定標本的組織分化程度。采用SP免疫組化方法檢測KAI1、β-catenin在胃癌及正常組織中的表達。以細胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯棕黃顆粒為KAI1表達陽性細胞，按其占同類計數(shù)細胞的百分比計數(shù)染色結(jié)果；β-catenin染色分級判斷標

4、準按照Jawhari等方法，視異常表達為陽性表達。所得數(shù)據(jù)采用χ2檢驗及Fisher精確概率法統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異顯著標準。 研究結(jié)果1.KAI1的陽性表達率與胃癌的淋巴轉(zhuǎn)移、遠隔轉(zhuǎn)移、臨床分期呈負相關(P＜0.05)，KA11的陽性表達率隨腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、遠隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期的提高而降低；與腫瘤的病理分化程度呈正相關(P＜0.05)，KAI1的陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而降低。 2.β-ca

5、tenin的陽性表達率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移、遠隔轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(P＜0.05)，β-catenin的陽性表達率隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、遠隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期的提高而明顯增高；與腫瘤的病理分化程度呈負相關(P＜0.05)，β-catenin的陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。 3.胃癌組織中KAI1與β-catenin的表達呈負相關(P＜0.05)。 討論KAI1是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，

6、其細胞膜上的定位和廣泛的糖基化說明它們在細胞與細胞及細胞與胞外基質(zhì)的相互作用中發(fā)揮作用，而這些作用在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中十分重要。研究顯示，KAI1基因通過改變胞-細胞、細胞-基質(zhì)的相互作用而影響癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。本實驗發(fā)現(xiàn)，KAI1在胃癌組織中的表達率明顯低于正常胃組織，并隨病理分化低、淋巴及遠隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期高而降低，提示KAI1基因表達的缺失與胃癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關，可能為判斷胃癌的惡性程度提供依據(jù)。 粘附是腫

7、瘤轉(zhuǎn)移的前提條件，β-catenin與E-cadherin形成復合體，在維持上皮極性、粘附性方面起著重要作用。研究證明β-catenin對鈣粘素功能的調(diào)節(jié)也非常關鍵，即使鈣粘素表達正常，如β-catenin表達或功能異常，鈣粘素仍舊無法發(fā)揮功能，進而影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。本實驗發(fā)現(xiàn)，β-catenin在胃癌組織中大量的異常表達，而高于正常胃組織，并隨病理分化低、腫瘤浸潤深、淋巴及遠隔轉(zhuǎn)移的發(fā)生、臨床分期高而增加，提示β-catenin的異常表

8、達與胃癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關。 β-catenin的增高可以間接影響KAI1表達的下調(diào)，進而使腫瘤具有了轉(zhuǎn)移的潛能。本實驗結(jié)果顯示出胃癌組織中KAI1與β-catenin的表達呈負相關，KAI1的表達率隨著β-catenin表達的升高而降低，提示了KAI1基因?qū)δ[瘤的轉(zhuǎn)移抑制功能降低和β-catenin影響細胞黏附功能而促進細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著共同的作用。 結(jié)論：1.胃癌組織中KAI1低表達，而