IGF-1與bcl-2在胃癌組織中的表達(dá)及其相關(guān)性.pdf

1、背景與目的；胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。近年來(lái)的統(tǒng)計(jì)資料表明，胃癌的發(fā)病率有下降趨勢(shì)，但其死亡率依然居我國(guó)惡性腫瘤的第一位，對(duì)人類健康危害極大。因此，探討胃癌的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的早期診斷方法及防治措施已成為醫(yī)學(xué)工作者極為關(guān)注的問(wèn)題。 大量研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)在多種腫瘤組織中高表達(dá)，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(

2、Bcelllymphoma/leukemia-2，bcl-2)是目前研究較多的一種凋亡抑制基因。研究表明，bcl-2不僅存在于T及B淋巴細(xì)胞，在未成熟的造血細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及多種癌細(xì)胞中均有高表達(dá)，且bcl-2在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。有關(guān)IGF-1、bcl-2與胃癌的相關(guān)報(bào)道較少，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果多不一致，而IGF-1與bcl-2在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性研究，國(guó)內(nèi)外至今尚未見報(bào)道。本課題采用免疫組織化學(xué)和原位雜交染

3、色技術(shù)，檢測(cè)IGF-1蛋白、Bcl-2蛋白以及IGF-1mRNA、bcl-2mRNA在正常胃黏膜組織、癌旁不典型增生組織及胃癌組織中的表達(dá)，并將IGF-l與bcl-2在胃癌組織中的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，探討IGF-1與bcl-2在胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用以及它們之間的相互關(guān)系，從而為胃癌的基因診斷和治療以及預(yù)后判斷提供新的方法和思路。 材料與方法；采用免疫組織化學(xué)SP法和原位雜交染色方法，分別檢測(cè)56例正常胃黏膜組織、4

4、0例癌旁不典型增生組織及56例胃癌組織中IGF-1蛋白和IGF-1mRNA以及Bcl-2蛋白和bcl-2mRNA的表達(dá)情況。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)及ffisher確切概率計(jì)算法，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果1.IGF-1蛋白在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.71％、55.00％和17.86％，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P＜0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組中IGF-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為97.06％、68.18％(P＜0.01)；浸潤(rùn)至黏膜下層、淺肌層、深肌層、外膜的胃癌組織中IGF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.67％、77.78％、94.44％、100％(P＜0.05)；Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織中IGF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為65.00％、97.22％(P＜0.01)；高、中、低分化胃癌組織中IGF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為57.14％、

6、86.36％、100％，(P＜0.01)。 2.IGF-1mRNA在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為73.21％、52.50％和28.57％，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組中IGF-1mRNA的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88.23％、50.00％(P＜0.05)；浸潤(rùn)至黏膜下層、淺肌層、深肌層、外膜的胃癌組織中IGF-1mRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為40.00％、55.

7、56％、80.00％、100％(P＜0.05)；Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織中IGF-1mRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為45.00％、88.89％(P＜0.05)；高、中、低分化胃癌組織中IGF-1RmRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為35.71％、77.27％、95.00％(P＜0.05)。 3.Bcl-2蛋白在胃癌組織、癌旁不典型增生組織、正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為55.36％、62.50％、10.71％，胃癌組織、癌旁不典型增生組織的陽(yáng)

8、性表達(dá)率顯著高于正常胃黏膜(P＜0.01)；高、中、低分化胃癌組織中Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為21.43％、45.45％、90.00％(P＜0.05)；Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織中Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.00％、44.44％(P＜0.05)。 4.bcl-2mRNA在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.71％、57.50％、14.29％，胃癌組織、癌旁不典型增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率顯

9、著高于正常胃黏膜(P＜0.01)；高、中、低分化胃癌組織中bcl-2mRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為21.43％、54.55％、95.00％(P＜0.05)；Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌組織中bcl-2mRNA陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.00％、47.22％(P＜0.05)。 5.76例IGF-1mRNA陽(yáng)性表達(dá)的組織中45例bcl-2mRNA呈陽(yáng)性表達(dá)，76例IGF-1mRNA陰性表達(dá)的組織中56例bcl-2mRNA亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)；

10、80例IGF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)的組織中49例Bcl-2蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)，72例IGF-1蛋白陰性表達(dá)的組織中59例Bcl-2蛋白亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)。 6.62例Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)的組織中38例bcl-2mRNA呈陽(yáng)性表達(dá)，90例Bcl-2蛋白陰性表達(dá)的組織中69例bcl-2mRNA亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)；80例IGF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)的組織中51例IGF-1mRNA呈陽(yáng)性表達(dá)，72例IGF-1蛋白陰性表達(dá)的組織中4