Bcl-2與Bid在胃癌中差異性表達的意義.pdf

1、研究背景和目的:腫瘤的發(fā)生與否與機體細胞的增殖/凋亡平衡失控密切相關(guān),當機體細胞不斷增殖或凋亡能力下降時都可能誘發(fā)腫瘤。細胞凋亡(程序性細胞死亡)是細胞死亡的一種形式,涉及多個多種信號傳遞分子和調(diào)控基因,包括致死基因和存活基因,其中B細胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 gene,Bcl-2)家族成員對細胞凋亡的調(diào)控作用尤為重要,這個家族中抗細胞凋亡成員Bc1-2和促凋亡成員BH3交叉域死亡受

2、體激動劑(BH3-interacting domain death agonis,Bid)是最典型的基因,二者編碼蛋白水平的差異衡量細胞增殖/凋亡與否。近年來有大量的文獻證實Bid蛋白是顆粒酶B(granzyme B,GrB)發(fā)揮細胞殺傷作用的必需蛋白成分,而GrB是細胞毒淋巴細胞(CTL)發(fā)揮免疫毒性效應(yīng)的重要因子,不僅在靶細胞內(nèi)通過caspase依賴或非依賴途徑發(fā)揮細胞毒性效應(yīng),抑制細胞增殖,介導靶細胞快速死亡;而且還具有其它生物學

3、效應(yīng),即可直接或者間接活化某些Bcl-2家族成員如Bid,誘發(fā)線粒體外膜通透性增加和線粒體中凋亡因子如細胞色素C(Cytochrome C,Cyt c)的釋放,致使細胞增殖能力下降而發(fā)生凋亡。同時也有文獻證實CTL在處理Bcl-2高表達的人腫瘤細胞時,靶細胞能抵抗CTL介導的抗腫瘤細胞的免疫應(yīng)答,而當加入Bcl-2抑制劑或用RNA干擾技術(shù)抑制腫瘤細胞中Bcl-2蛋白表達水平后,靶細胞增殖能力下降而凋亡能力明顯增加,此時CTL的細胞毒性亦

4、有顯著提高。該現(xiàn)象提示腫瘤細胞Bcl-2/Bid表達狀態(tài)對CTL介導的腫瘤細胞免疫毒性效能有明顯影響,Bid的缺乏致使腫瘤細胞不斷演進,而高表達水平的抗凋亡蛋白Bcl-2能使已處于凋亡過程中的腫瘤細胞徹底復蘇。因此,Bid缺失或Bcl-2高表達的腫瘤細胞能順利逃逸CTL介導的免疫毒性效應(yīng),促使腫瘤的發(fā)生和演進。胃癌是常見的胃腸道惡性腫瘤,許多患者由于早期無明顯癥狀和缺乏初篩手段,當癥狀嚴重就診時已經(jīng)處于胃癌晚期并且預(yù)后不良。本實驗?zāi)康脑?/p>

5、于揭示Bcl-2和Bid蛋白在胃切緣上皮組織和癌組織中的差異表達水平以及二者關(guān)系,探索、研究它們與胃癌臨床演進和預(yù)后的關(guān)系,從而為揭露腫瘤細胞中內(nèi)源性Bcl-2和Bid的表達水平可能是其逃避細胞凋亡而保持免疫自穩(wěn)態(tài)的重要機制奠定基礎(chǔ)。
　　方法:本研究應(yīng)用免疫組織化學SP法檢測42例具有全部臨床資料、術(shù)前未行任何治療、已行胃癌根治術(shù)(D2術(shù))的患者胃切緣上皮組織和癌組織中Bcl-2和Bid蛋白表達水平,探索、研究二者在胃癌中的表達

6、水平與胃癌演進的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.Bid蛋白在42例胃切緣上皮組織和癌組織中的陽性率依次為76.19％、26.19％,有差異(P<0.05);Bid在胃癌患者的年齡和性別無關(guān)(P>0.05),與患者分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否和TNM分期卻有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.Bcl-2在42例胃切緣上皮組織和癌組織中的陽性率依次為69.05％、21.43％,有差異(P<0.05);Bcl-2蛋白的表達與胃癌患者的年齡、性別

7、和浸潤深度無關(guān)(P>0.05),與患者分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卻有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.42例胃癌細胞標本中,Bcl-2+/Bid+表達的胃癌占9.52％(4/42),Bcl-2-/Bid-表達者占14.29％(6/42);Bcl-2+/Bid-胃癌占59.52％(25/42),Bcl-2-/Bid+胃癌占16.67％(7/42);同時Bcl-2和Bid在胃癌組織中的表達呈負相關(guān)(rs=-0.421,P<0.05)。<

8、br>　　討論:1.Bcl-2在胃癌組織中陽性表達水平顯著上調(diào),Bid則呈下調(diào)狀態(tài),二者與胃癌分化程度高低、TNM分期早晚和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否有關(guān),Bid表達下調(diào)還與浸潤深度有關(guān);這些預(yù)示Bcl-2蛋白的表達上調(diào)和Bid蛋白的表達下調(diào)降低了胃癌細胞的凋亡率,致使胃癌細胞逃逸細胞凋亡途徑而不斷增殖演進。2.胃癌組織中Bcl-2蛋白表達上調(diào)和Bid表達下調(diào)暗示著其有著極強侵襲能力,同時對判斷胃癌演進及預(yù)后有一定意義。3.Bcl-2蛋白表達上調(diào)和