KISS1、KAI1和FHL1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、[研究背景]
　　 腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟多時相的復(fù)雜過程，腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。研究腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因?qū)τ谥笇?dǎo)治療、判斷預(yù)后、探索新的檢測與治療方法起著重要的作用。
　　 KISS1基因位于染色體1q32，其基因編碼含145個氨基酸的前體蛋白，并裂解為kisspeptins家族：KP54(metastin)，KP14，KP13和KP10。其調(diào)控基因位于6號染色體上。G蛋白藕聯(lián)受體GPR54是KIS

2、S1的受體，KISS1與GPR54結(jié)合后激活MAP激酶通路，使得MPA磷酸化，激活下游通路從而引發(fā)腫瘤細(xì)胞增生、遷徙并浸潤。編碼KAI1蛋白的基因CD82位于染色體11P1.2。KAI1蛋白為大小約40-75kDa的四次跨膜蛋白超家族中的Ⅲ型跨膜蛋白。KAI1在腫瘤細(xì)胞的粘附及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起著重要的作用。最初確定KAI1的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制功能是通過將表達(dá)KAI1的AT6.1系前列腺癌細(xì)胞注射入裸鼠中，發(fā)現(xiàn)其可以抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移而對原發(fā)灶無

3、影響。后來用乳腺癌LCC6、肝癌MHCC97-H、肺癌LLC、肉瘤HT108及前列腺癌LNCaP均證實(shí)了其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功能。而KAI1的mRNA及其蛋白質(zhì)表達(dá)缺失或下降，可影響前列腺癌、直腸癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌及卵巢癌等的預(yù)后。FHL1屬于LIM超家族，LIM結(jié)構(gòu)域由約50個氨基酸殘基組成，富含半胱氨酸，并形成2個鋅指結(jié)構(gòu)。LIM是轉(zhuǎn)錄因子Lin-11、Isl-1和Mec-3的縮寫，其保守的半胱氨酸、組氨酸殘基形成具有Zn2+結(jié)合

4、口袋的穩(wěn)定三級結(jié)構(gòu)，能介導(dǎo)蛋白質(zhì)問的相互作用。FHL家族蛋白只含有LIM結(jié)構(gòu)域，由4個半LIM結(jié)構(gòu)域組成，即含有氨基端半個LIM結(jié)構(gòu)域和其后的4個LIM結(jié)構(gòu)域。將FHL1表達(dá)載體轉(zhuǎn)染到由Src所致的轉(zhuǎn)化的成纖維細(xì)胞中，提示FHL1是位于Src下游的抑癌基因。然而，目前關(guān)于轉(zhuǎn)移抑制基因KAI1、FHL1與乳腺癌的關(guān)系的研究甚少；且目前尚無聯(lián)合KISS1、KAI1和FHL1來比較其在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的乳腺癌組織中表達(dá)的差異及其與P53、雌、孕

5、激素受體的關(guān)系。
　　 [目的]研究轉(zhuǎn)移抑制基因KISS1、KAI1和FHL1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的乳腺癌組織中表達(dá)的差異及其與雌、孕激素受體的關(guān)系。
　　 [方法]應(yīng)用組織芯片和免疫組織化學(xué)EnVision法檢測59例乳腺癌組織和31例非癌組織中的KISS1、KAI1和FHL1表達(dá)情況及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 (1)乳腺癌中KISS1、KAI1和FHL1的表達(dá)與對照組比較，差異

6、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (2)KISS1、KAI1和FHL1表達(dá)與乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)；與患者年齡、腫瘤大小無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (3)KAI1表達(dá)與ER、PR呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)； FHL1表達(dá)與PR呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (4)分析KISS1、KAI1和FHL1之間的關(guān)