一氧化氮與誘導(dǎo)性一氧化氮合酶在實(shí)驗(yàn)性大鼠腹主動(dòng)脈瘤形成中的作用.pdf

1、目的：腹主動(dòng)脈瘤是最常見的主動(dòng)脈擴(kuò)張性疾病，發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅生命健康，而包括手術(shù)在內(nèi)的所有治療方法均不理想，迄今AAA的病因與機(jī)理仍未完全明了。本研究在建立大鼠豬胰彈性蛋白酶灌注腹主動(dòng)脈瘤模型的基礎(chǔ)上，探討一氧化氮（NO）和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（iNOS）在模型形成中的作用和機(jī)制，為藥物預(yù)防和治療腹主動(dòng)脈瘤提供理論依據(jù)。方法：Sprague-Dawley大鼠30只，隨機(jī)10只作為對(duì)照組予以生理鹽水腹主動(dòng)脈灌注，術(shù)后腹腔注射生理鹽水

2、1ml，余下20只予以豬胰彈性蛋白酶(PPE)灌注制作大鼠腹主動(dòng)脈瘤模型，隨機(jī)10只作為實(shí)驗(yàn)組，術(shù)后腹腔注射生理鹽水1ml；另10只為藥物組，術(shù)后腹腔注射氨基胍(30mg/kg)，所有組術(shù)前均測(cè)得腹主動(dòng)脈直徑和血清NO，并檢測(cè)灌注后腹主動(dòng)脈直徑。術(shù)后第七天，將所有大鼠處死，觀察各組大鼠腹主動(dòng)脈直徑、血清NO、腹主動(dòng)脈瘤壁組織學(xué)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、iNOS的變化。結(jié)果：所有組動(dòng)脈灌注前后腹主動(dòng)脈直徑變化不大，各組間無(wú)顯著差

3、異(P>0.05)。生理鹽水灌注組（對(duì)照組）大鼠術(shù)前腹主動(dòng)脈直徑(1.68±0.07mm)與術(shù)后七天(2.17±0.09mm)比較無(wú)明顯變化（p>0.05），血清NO濃度(術(shù)前36.15±2.32 umol/L，術(shù)后第七天44.50±3.56 umol/L)無(wú)明顯變化(p>0.05)，iNOS、MMP-9表達(dá)弱陽(yáng)性或陰性，動(dòng)脈壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)輕、彈性蛋白降解少、中膜平滑肌細(xì)胞丟失較少；而實(shí)驗(yàn)組全部腹主動(dòng)脈瘤形成（10/10），術(shù)前腹主動(dòng)脈

4、直徑(1.64±0.06mm)與術(shù)后七天(3.44±0.09mm)比較顯著升高(p<0.01)，血清NO（術(shù)前35.38±2.12umol/L，術(shù)后7天112.32±8.16 umol/L）顯著升高(p<0.01)，iNOS及MMP-9表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)重、彈性蛋白幾乎完全降解、中膜平滑肌細(xì)胞大量丟失；藥物組與實(shí)驗(yàn)組比較：術(shù)后7天腹主動(dòng)脈直徑(2.34±0.06mm)、血清NO濃度(72.69±5.35umol/L)顯著低于實(shí)驗(yàn)組