乙型肝炎疫苗遠期免疫效果研究及慢性感染后HBeAg血清學轉(zhuǎn)換.pdf

1、目的:
　　1綜合抗體衰減、免疫記憶以及保護感染等指標綜合評價乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果。
　　2觀察自然無干預狀態(tài)下，HBsAg/HBeAg雙陽性的病毒攜帶者HBeAg年血清轉(zhuǎn)換率。
　　3應用meta分析估算有/無抗病毒治療情況下，慢性乙肝患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
　　方法:
　　1乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果研究
　　(1)對上海市南市區(qū)（現(xiàn)為黃浦區(qū)）1986年出生并全程及時接種乙肝疫苗的新生兒

2、進行縱向隊列研究，定期進行血清學隨訪，檢測HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，觀察抗體衰減與保護感染效果。
　　(2)在乙肝疫苗免疫效果觀察的河北省正定縣監(jiān)測點采集1986年出生的全程接種乙肝血源性疫苗人群的全血樣本，同時進行疫苗加強與病毒性肝炎病史調(diào)查。采用美國雅培Architect i2000 SR系統(tǒng)(Abbott，Abbott Park，IL，USA)檢測乙型肝炎HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，根據(jù)抗-HBs檢測結果，

3、分為抗體陽性與抗體陰性兩組，采用流式細胞術和Fluorospot法檢測免疫記憶細胞及其功能。
　　2乙型肝炎病毒攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊列研究
　　通過1999年、2005年、2006年對河北正定縣兩個鄉(xiāng)8個村全體村民陸續(xù)進行的病毒性肝炎普查，篩選出HBeAg陽性慢性乙肝病毒攜帶者172人，建立HBsAg/HBeAg雙陽性慢性乙肝病毒攜帶者研究隊列。于2010年、2012年進行血清學隨訪，檢測乙型肝炎兩對半，以

4、及轉(zhuǎn)氨酶，并調(diào)查用藥情況。
　　3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的系統(tǒng)綜述
　　采用Meta分析方法，檢索PubMed、SinoMed與CNKI數(shù)據(jù)庫，納入發(fā)表于2012年9月以前，提供HBeAg血清轉(zhuǎn)換率數(shù)據(jù)的文獻。由兩名研究人員獨立篩選文獻，評價質(zhì)量和提取數(shù)據(jù)，以HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為研究指標，采用meta方法，分別估計應用抗病毒治療和無抗病毒治療情況下，慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
　　結果:<

5、br>　　1乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果研究
　　(1)持續(xù)隨訪南市區(qū)1986年出生隊列23年，抗-HBs陽性率隨免疫時間延長逐漸下降，自免后1年的89.0％降至免后23年的18.8％，但抗-HBc各年陽性率基本維持在2％以下，同時，HBsAg陽性率保持在1.0％(0.5-0.9％)以下。
　　(2)疫苗免后23年無論抗-HBs陽性或陰性，采用流式細胞術和Fluorospot法均可檢測到特異性免疫記憶T細胞，但CD4+/IFN

6、-γ+細胞水平在抗體陽性組為高。
　　2乙型肝炎病毒健康攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊列研究
　　經(jīng)2010、2012年兩次隨訪，檢測到HBeAg陰轉(zhuǎn)32例，平均人年陰轉(zhuǎn)率為2％(95％CI:1.4-2.8％);其中26例發(fā)生HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，平均人年轉(zhuǎn)換率為1.6％(95％CI:1.1-2.4％)。
　　3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的Meta分析
　　共納入501篇文獻，其中中文305篇，

7、英文196篇。研究地點分別在中國，美國等全球多個國家，發(fā)表語種為中文和英文。Meta分析結果顯示，無抗病毒治療組的HBeAg血清年自然轉(zhuǎn)換率為7.9％(95％CI:6.3-9.5％);不同抗病毒藥物按標準療程治療1年的meta分析結果顯示:阿德福韋治療1年HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為14.3％(95％CI:13.0-16.1％)，恩替卡韋治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為19.6％(95％CI:12.3-26.8％)，拉米夫定治療1年HBeAg

8、血清年轉(zhuǎn)換率為20.8％(95％CI:18.5-23.1％)，替比夫定治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為26.5％(95％CI:22.8-30.1％)，普通干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為29.3％(95％CI:25.3-33.3％)，長效干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為36.0％(95％CI:30.0-42.0％)。
　　結論:
　　1乙肝血源性疫苗免后23年抗-HBs抗體逐漸衰減，但保護效果依舊，且無論抗體陽性

9、或陰性，均能檢測到功能性免疫記憶T細胞，因此，沒有證據(jù)支持加強免疫。
　　2對于慢性病毒攜帶者，HBeAg血清學轉(zhuǎn)換可以在無藥物干預情況下自然發(fā)生，但發(fā)生率較低。HBeAg血清學轉(zhuǎn)換伴隨著HBV DNA水平下降、HBsAg載量降低和肝功能的正常。
　　3對于慢性乙肝患者，HBeAg血清學轉(zhuǎn)換可以在無抗病毒治療情況下自然發(fā)生，但發(fā)生率較低。對于慢性乙型肝炎的治療，核苷類似物中以替比夫定療效最好，其次是恩替卡韋;干擾素類以長效干