HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床及轉(zhuǎn)歸研究.pdf

1、背景 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一項(xiàng)全世界的健康問題。HBV可引起急性和慢性感染，在慢性HBV感染的長(zhǎng)期病程中，肝臟反復(fù)的炎癥壞死和再生可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭和原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥，是引起死亡的主要原因。 在慢性HBV感染的病程中，e抗原(HBeAg)陽性患者可發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，血清轉(zhuǎn)換后有部分病例肝臟病變繼續(xù)進(jìn)展，這些乙肝表面抗原(HBsAg)陽性、HBeAg陰性、e抗體(HBeAb)陽性、HBV-DNA陽性、

2、臨床與組織學(xué)證實(shí)有肝臟炎癥活動(dòng)的乙型肝炎稱為HBeAg陰性慢性乙型肝炎(e—CHB)，以區(qū)別于那些HBeAg陽性、HBV-DNA陽性、臨床與組織學(xué)證實(shí)有肝臟炎癥活動(dòng)的HBeAg陽性慢性乙型肝炎(e+CHB)。e—CHB是由不能轉(zhuǎn)譯HBeAg的HBV變異株感染引起的，其病程中多見肝臟病變反復(fù)活動(dòng)，肝硬化和肝癌的發(fā)生率較高。 我國(guó)是乙肝大國(guó)，有相當(dāng)多的e—CHB患者，對(duì)e—CHB的臨床與自然史進(jìn)行充分研究，有助于制定我國(guó)乙肝防治策略

3、，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)e—CHB的研究報(bào)道較少。本課題分兩部分對(duì)e—CHB的臨床和轉(zhuǎn)歸進(jìn)行研究。 第一部分 libeAg陰性慢性乙型肝炎臨床與肝臟病理的相關(guān)性研究 目的 本課題對(duì)e—CHB的l臨床資料和肝臟病理進(jìn)行相關(guān)性研究，通過分析各項(xiàng)資料與e—CHB肝臟炎癥分級(jí)、纖維化分期之間的相關(guān)性，為準(zhǔn)確評(píng)估c—CHB的病情提供依據(jù)。 方法 對(duì)120例e—CHB(其中男性106例，女性14例，年齡15～5

4、8歲，平均34．3±9．4歲)的病史資料、血清學(xué)指標(biāo)與肝臟炎癥分級(jí)纖維化分期進(jìn)行相關(guān)性分析，應(yīng)用STATA8．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)(H檢驗(yàn))。 結(jié)果 e—CHB肝臟的炎癥分級(jí)與纖維化分期顯著相關(guān)(rs：0．67，P<0．01)。 白細(xì)胞(rs：一．029，P<0．01)、紅細(xì)胞(rs：．0．21，P<0．05)、血紅蛋白(rs：一0．20，P<0．05)與

5、炎癥分級(jí)呈顯著負(fù)相關(guān)：凝血酶原時(shí)間(rs：0．29，P<0．01)、活化部分凝血活酶時(shí)間(rs：0．26，P<0．01)和甲胎蛋白(rs：0．49，P<0．01)與炎癥分級(jí)呈顯著正相關(guān)；年齡、性別、乙肝史、乙肝病程、家族史、肝腫大、脾腫大、血小板、白蛋白、球蛋白、白球比例、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、丫．谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶、甘油三脂、總膽固醇、空腹血糖、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸、肝臟HBsAg

6、、肝臟HBcAg與炎癥分級(jí)的關(guān)聯(lián)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 前白蛋白(rs：．0．39，P<0．01)、血小板(rs：．0．37，P<0．01)、紅細(xì)胞(rs：．0．27，P<0．01)、血紅蛋白(rs：．0．23，P<0．05)、白細(xì)胞(rs：．0．23，P<0．05)與病理纖維化分期呈顯著負(fù)相關(guān)；凝血酶原時(shí)間(rs：0．32，P<0．01)、活化部分凝血活酶時(shí)間(rs：0．24，P

7、、乳酸脫氫酶(rs：0．19，P

8、時(shí)間、前白蛋白、甲胎蛋白、乳酸脫氫酶與e—CHB的肝臟炎癥分級(jí)或纖維化分期顯著相關(guān)。 第二部分HBeAg陰性慢性乙型肝炎并發(fā)肝硬化的轉(zhuǎn)歸研究 目的 研究慢性乙型肝炎(包括e+CHB和e—CHB)遠(yuǎn)期并發(fā)代償性和失代償性肝硬化的概率和預(yù)示肝硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素，分析慢性乙型肝炎肝臟炎癥分級(jí)、纖維化分期與發(fā)生肝硬化的關(guān)系。 方法 選取經(jīng)臨床病理確診的382例慢性乙型肝炎，其中男性315例，女性67例，平

9、均年齡33．57~9．32歲，包括e+CHB262例，e—CHB120例，隨訪及分析肝硬化的發(fā)生率。采用Cox生存分析統(tǒng)計(jì)代償性和失代償性肝硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 平均隨訪88．64周后，75例(19．6％)發(fā)生代償性肝硬化，年發(fā)生率0．90％；32例(8．4％)進(jìn)展為失代償性肝硬化，年發(fā)生率0．39％。在262例e+CHB中，共有48例(18．3％)發(fā)生代償性肝硬化，年發(fā)生率0．84％；18例(6．87％)進(jìn)展為失

10、代償性肝硬化，年發(fā)生率0．32％。在120例e—CHB中，共有27例(22．5％)發(fā)生代償性肝硬化，年發(fā)生率1．0l％：14例(11．61％)進(jìn)展為失代償性肝硬化，年發(fā)生率0．54％。e—CHB與e+CHB的代償性和失代償性肝硬化發(fā)生率之間但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 肝臟纖維化分期是慢性乙肝發(fā)生代償性和失代償性肝硬化的危險(xiǎn)因素(P<0．01)，纖維化每增加一期，發(fā)生代償性肝硬化的危險(xiǎn)度增加2．14倍(95％Ch1．67-2．75)，發(fā)生失