基于碳酸氫鈉的酸度敏感型靜電紡絲纖維構(gòu)建及作為載藥支架的研究.pdf

1、靜電紡纖維在作為組織再生和生長(zhǎng)支架及藥物控釋載體等方面,已有廣泛的研究。靜電紡纖維作為藥物控釋載體中的酸度敏感型藥物控釋載體已有初步研究,但由于纖維支架比表面積大、響應(yīng)程度高等,導(dǎo)致纖維支架在組織內(nèi)存在支架結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、藥物敏感釋放性不強(qiáng),藥物初期敏感突釋嚴(yán)重等問(wèn)題。因此,本論文通過(guò)靜電紡纖維內(nèi)復(fù)合碳酸氫鈉(SB)的方法分別構(gòu)建具有酸度敏感性且支架結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的電紡絲載藥的三維支架,并將其作為抗炎和抗腫瘤藥物載體模型進(jìn)行系統(tǒng),考察藥物敏感性釋

2、放、長(zhǎng)效敏感釋放等智能化藥物調(diào)控釋放特性。
　　首先,通過(guò)共混靜電紡的方法,將SB均勻包裹于分別攜載 IBU和5-Fu的聚乳酸(PLLA)靜電紡纖維中。研究結(jié)果表明,纖維形貌良好,所載帶藥物和SB分布均勻。酸性環(huán)境中,靜電紡PLLA/SB纖維48h的藥物總釋放率比不含SB的纖維高,并且釋放率隨著SB含量的增多而增大。SB含量相同的靜電紡PLLA/SB纖維,酸性環(huán)境中得藥物釋放率高于中性環(huán)境中的釋放率。與原有形貌結(jié)構(gòu)相比,釋放后的纖

3、維支架保持其穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,釋放后的靜電紡PLLA/SB復(fù)合纖維上的細(xì)胞黏附繁殖量相對(duì)較多,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有更好的支持作用。因此,通過(guò)共混靜電紡的方法成功構(gòu)建前期具有酸度敏感性藥物釋放特性,后期提供細(xì)胞生長(zhǎng)的纖維支架,從而,可以實(shí)現(xiàn)初期響應(yīng)性抑制組織病變,后期對(duì)組織進(jìn)行修復(fù)和重建。
　　其次,將鹽酸阿霉素(DOX)預(yù)包裹到納米介孔二氧化硅(MSN)內(nèi),再通過(guò)共溶劑靜電紡絲技術(shù)制備PLLA電紡纖維內(nèi)裝載IBU和包裹 MSN-

4、DOX的復(fù)合納米纖維支架(PLLA-(MSN-DOX)-IBU)。研究結(jié)果表明,該共溶劑電紡絲技術(shù)能夠?qū)SN-DOX完全包裹在纖維內(nèi)部,并在復(fù)合纖維表面形成具有凹凸形貌的微納米結(jié)構(gòu)。該電紡復(fù)合纖維中 DOX釋放初期突釋小,釋放周期長(zhǎng),可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效藥物釋放。而直接混入纖維內(nèi)的IBU釋放相對(duì)迅速,總釋放量較高。而釋放后的纖維能夠基本保持原有結(jié)構(gòu),因此,纖維內(nèi)直接復(fù)合IBU可以實(shí)現(xiàn)初期抑制炎癥的功效,通過(guò)抗腫瘤藥物預(yù)包裹到納米介孔顆粒內(nèi),再?gòu)?fù)

5、合到纖維內(nèi)的方法,可以構(gòu)建具有長(zhǎng)效藥物釋放特性的復(fù)合纖維支架,從而可以起到初期抗炎癥和長(zhǎng)效抗腫瘤和修復(fù)組織的雙重功能。
　　最后,在上述實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步通過(guò)靜電吸附方法在納米介孔二氧化硅內(nèi)復(fù)合 SB,利用共溶劑靜電紡技術(shù)制備PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU的復(fù)合纖維。研究結(jié)果表明,共溶劑靜電紡技術(shù)可以成功地將(MSN-DOX)及(MSN-DOX)-SB包裹在纖維內(nèi)。在DOX的體外釋放中,電紡 PLLA-(MSN-DO

6、X)復(fù)合纖維具有更低的總釋放率以及更長(zhǎng)的釋藥周期。電紡PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU復(fù)合纖維IBU的快速短期釋放和DOX的相對(duì)緩慢釋放。而SB的加入則使得纖維具有酸度敏感性,實(shí)現(xiàn)DOX的酸度敏感釋藥,并可通過(guò)調(diào)節(jié)SB和DOX的量來(lái)調(diào)節(jié)藥物釋放。因此,通過(guò)在介孔內(nèi)裝載SB的方法可以有效制備具有初期抗炎癥,后期敏感性釋放抗腫瘤藥物的特性的復(fù)合纖維。
　　綜上所述,本論文通過(guò)不同方式將SB裝載到靜電紡纖維內(nèi),從而實(shí)現(xiàn)靜電紡纖