硫酸胍乙啶的新合成研究.pdf

1、硫酸胍乙啶是一種強(qiáng)效、作用持久的抗高血壓藥物。本文研究了一種新的合成目的藥物的方法。在乙醇鈉的催化下，環(huán)己酮與硝基甲烷縮合生成1-硝甲基環(huán)己醇鈉鹽，酸化后得到1-硝甲基環(huán)己醇。在酸性介質(zhì)中還原1-硝甲基環(huán)己醇轉(zhuǎn)化為1-氨甲基環(huán)己醇，1-氨甲基環(huán)己醇與亞硝酸鈉作用，經(jīng)過重氮化、擴(kuò)環(huán)反應(yīng)方便地合成環(huán)庚酮。制備庚內(nèi)酰胺時(shí)，我們采用了“一鍋反應(yīng)”的方法，環(huán)庚酮、濃硫酸和硫酸羥胺混合在一起，經(jīng)過肟化、重排一次得到庚內(nèi)酰胺。環(huán)庚亞胺是合成硫酸胍乙啶

2、的關(guān)鍵中間體，本文研究找到了一種不同于其它任何已報(bào)道的新合成方法。 新合成步驟：將庚內(nèi)酰胺在溫和的條件下高收率地直接還原為環(huán)庚亞胺，上述反應(yīng)所用的還原劑是廉價(jià)的，而且反應(yīng)易于安全處理，反應(yīng)介質(zhì)溶劑也是經(jīng)過特別篩選出的。正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)用于優(yōu)化環(huán)庚亞胺的合成條件。我們采用Gabriel伯胺合成法制備2-環(huán)庚亞胺基乙胺，從鄰苯二甲酸酐經(jīng)過兩步反應(yīng)很容易地得到N-(β-溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺，然后與環(huán)庚亞胺發(fā)生親核取代反應(yīng)，產(chǎn)物再水解制得