無載體間碘-砹芐胍的合成.pdf

1、利用放射性核素進(jìn)行腫瘤特別是惡性腫瘤的體內(nèi)診斷和靶向治療是核科學(xué)和核醫(yī)學(xué)工作者共同感興趣的研究課題，已取得很大的進(jìn)展，并已進(jìn)入臨床應(yīng)用。 放射性碘標(biāo)記的間碘芐胍(meto-Iodobenzylguanidine，MIBG)對(duì)惡性嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有診斷和治療的作用。但是目前應(yīng)用于臨床的<'131>I-MIBG的制備主要是以MIBG為前體，通過同位素交換的方法而制得。由此得到的<'131>I-MIBG產(chǎn)物中

2、因含有大量MIBG載體分子，大大降低了腫瘤組織對(duì)<'131>I-MIBG的吸收，影響臨床應(yīng)用中的診斷和治療效果。因此，制備無載體的<'131>I-MIBG，進(jìn)而以具有更優(yōu)良核性質(zhì)的<'211>At合成間砹芐胍(<'211>At-MABG)，則在發(fā)揮α核素的極強(qiáng)細(xì)胞毒性的同時(shí)有望解決腫瘤組織吸收劑量不足而導(dǎo)致療效差的問題，從而提高對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性嗜鉻細(xì)胞瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治愈率。 本實(shí)驗(yàn)在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，以3--溴甲苯(3

3、-bromotoluene)為起始物，通過五步反應(yīng)在國內(nèi)首次制得了適宜放射性碘(砹)標(biāo)記的3-三甲基硅芐胍(3-trimethylsilylbenzylguanidine)前體；并在此前體化合物的基礎(chǔ)上，標(biāo)記合成了無載體<'125>I-MIBG。對(duì)制備<'125>I-MIBG及前體的的合成及分離條件進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，并用核磁共振(NMR)、質(zhì)譜(MS)、高效液相(HPLC)等對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。 <'125>I-MIBG標(biāo)記率達(dá)6