鈣泊三醇-治療牛皮癬藥物的開發(fā)及工藝優(yōu)化.pdf

1、目的：鈣泊三醇作為一種治療牛皮癬(銀屑病)的藥物，由Calverley于1988年首先報(bào)道了其合成路線：由于該藥合成路線長、合成過程中涉及到一個或多個手性中心的形成和構(gòu)型轉(zhuǎn)化，具有一定的合成難度和技術(shù)要求，再加上專利保護(hù)和技術(shù)保密等原因，按照作者報(bào)道的方法很難重復(fù)，直到現(xiàn)在國內(nèi)生產(chǎn)該藥的廠家還不多，因此，對該藥進(jìn)行開發(fā)具有較好的前景和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。我們在Calverley工作的基礎(chǔ)上對該藥進(jìn)行了開發(fā)，以期簡化路線、降低成本、提高收率，最終實(shí)

2、現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 方法：在Calverley合成路線的基礎(chǔ)上，對合成過程中的關(guān)鍵步驟進(jìn)行了詳細(xì)而深入的研究，使烯丙位氧化、側(cè)鏈雙鍵的臭氧化、Wittig反應(yīng)、共軛羰基化合物的羰基立體選擇性還原及光化學(xué)自由基反應(yīng)等關(guān)鍵步驟得以順利實(shí)現(xiàn)。 結(jié)果：通過反應(yīng)條件的優(yōu)化，我們實(shí)現(xiàn)了lα羥基化、最大程度的降低醛基α-位的差相異構(gòu)化、順利實(shí)現(xiàn)Wittig反應(yīng)，同時(shí)每一步反應(yīng)的收率都達(dá)到或超過文獻(xiàn)報(bào)道的收率。并對每一關(guān)鍵中間體進(jìn)行了1HN