鈣泊三醇-治療牛皮癬藥物的開發(fā)及工藝優(yōu)化.pdf

1、目的：鈣泊三醇作為一種治療牛皮癬(銀屑病)的藥物，由Calverley于1988年首先報道了其合成路線：由于該藥合成路線長、合成過程中涉及到一個或多個手性中心的形成和構型轉化，具有一定的合成難度和技術要求，再加上專利保護和技術保密等原因，按照作者報道的方法很難重復，直到現在國內生產該藥的廠家還不多，因此，對該藥進行開發(fā)具有較好的前景和經濟價值。我們在Calverley工作的基礎上對該藥進行了開發(fā)，以期簡化路線、降低成本、提高收率，最終實

2、現產業(yè)化生產。 方法：在Calverley合成路線的基礎上，對合成過程中的關鍵步驟進行了詳細而深入的研究，使烯丙位氧化、側鏈雙鍵的臭氧化、Wittig反應、共軛羰基化合物的羰基立體選擇性還原及光化學自由基反應等關鍵步驟得以順利實現。 結果：通過反應條件的優(yōu)化，我們實現了lα羥基化、最大程度的降低醛基α-位的差相異構化、順利實現Wittig反應，同時每一步反應的收率都達到或超過文獻報道的收率。并對每一關鍵中間體進行了1HN