IL-1β對谷氨酸鈉（GluNa）致癇大鼠海馬mGluR-,5-的表達(dá)的影響.pdf

1、谷氨酸(Glutamate)是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)含量最多的一種興奮性氨基酸(EAA).谷氨酸不僅參與興奮性突觸傳遞,而且與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān).癲癇(epilepsy)是以神經(jīng)系統(tǒng)過度放電為特點(diǎn)的臨床綜合征,其發(fā)病機(jī)制通常被認(rèn)為是由于腦內(nèi)的興奮性和抑制性氨基酸的不平衡造成的,具體為Glu和GABA的不平衡造成的.谷氨酸受體的亞型之一代謝型谷氨酸受體(mGluRs)的發(fā)現(xiàn)及研究為癲癇的發(fā)病機(jī)制研究提供了新的方向.根

2、據(jù)氨基酸序列的同源型、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理及藥理學(xué)特性,將mGluRs分為三組.第Ⅰ組包括mGluR<,1>和mGluR<,5>以及它們的各種拼接體;第Ⅱ組包括mGluR<,2>和mGluR<,3>;第Ⅲ組包括mGluR<,4>、mGluR<,6>、GluR<,7>和mGluR<,8>.Ⅰ組mGluRs為G(Gi/Go或Gq)蛋白偶聯(lián)受體,它主要通過第二信使IP<,3>和DAG而發(fā)揮作用.第Ⅱ、Ⅲ組mGluRs激活后,一方面抑制腺苷酸環(huán)化酶(A

3、C)的活性,使cAMP減少;另一方面還可抑制電壓敏感性鈣通道(VSCC<,s>)的活性.IL-1在大腦的一些疾病包括癲癇的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用.IL-1ra具有明顯的抗癲癇發(fā)作的作用,且是通過Ⅰ型IL-1受體實現(xiàn).大腦內(nèi)的IL-1β和IL-1ra之間的平衡在控制癲癇發(fā)作方面具有重要作用.該實驗擬用免疫組織化學(xué)方法,結(jié)合圖像分析方法,觀察GluNa和IL-1β及其各自拮抗劑混合致癇的SD大鼠海馬mGluR<,5>免疫反應(yīng)性的變化,探討