褪黑素對谷氨酸鈉致癇大鼠海馬內(nèi)5-羥色胺及一氧化氮含量的影響.pdf

1、Y 9 6 1 & 8 7分類號——學校代碼! 鰱S 2學母———— 密綴——·掌中斜技大薯碩士學位論文褪黑素對谷氨酸鈉致癇大鼠海馬內(nèi)5 一羥色胺及一氧化氮含量的影晌學位申請人： 盧敏學科專業(yè)： 人體解剖學指導(dǎo)教師： 周厚綸割教授論文答辯日期圣Q Q 魚生壘旦答辯委員會主席塞蓬鏖熬援學位授予日期2 Q Q 壘釜魚題評閱八．．鏨墓趲 扭羞壅褪黑素對谷氨酸鈉致癇大鼠海馬內(nèi)5 ．羥色胺及一氧化氮含量的影響碩士研究生：盧 敏導(dǎo)

2、 師：周厚綸副教授華中科技大學同濟醫(yī)學院人體解剖學教研室武漢4 3 0 0 3 0中文摘要癲癇( E p i l e p s y ) 是一種危害人類健康的常見病多發(fā)病。它是由于腦部神經(jīng)元突然、間歇性癇樣放電導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的短暫大腦功能失調(diào)的一組慢性疾病。國內(nèi)外現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作過程中異常放電的產(chǎn)生是由于腦內(nèi)興奮系統(tǒng)和抑制系統(tǒng)失去平衡。近年的研究還發(fā)現(xiàn)癲癇的發(fā)病與神經(jīng)一免疫一內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡密切相關(guān)。褪黑素( m e l a t o

3、 n i n ，M T ) 是由丘腦松果體細胞合成、釋放的一種吲哚類神經(jīng)激素。M T 具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的功能，對人體有及其廣泛的作用。近年來的基礎(chǔ)研究和臨床研究均有M T 抗驚厥、抑制癲癇發(fā)作的報道。但是目前，有關(guān)M T 抑制癲癇的作用機制方面的研究并不多。人們已經(jīng)在不同哺乳動物的海馬內(nèi)發(fā)現(xiàn)有M T 分布區(qū)域，以及褪黑素受體轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象。也有研究表明，褪黑素的效應(yīng)是由海馬內(nèi)特異的高親和力G 蛋白偶聯(lián)受體M T

4、 l 和M T 2 介導(dǎo)的。有人推測，M T 的抗癲癇神經(jīng)保護功能是通過它對某些氨基酸釋放的影響來實現(xiàn)的。此外，M T 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也可能通過抗氧化、抗興奮性毒發(fā)揮其神經(jīng)保護功能。5 一羥色胺( s e r o t o n i n ，5 ．H T ) 是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛存在于動物的多種組織中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有較大量的5 ．H T ，松果體中的含量較多，在大腦皮皮質(zhì)、海馬內(nèi)也有中等含量。大量實驗研究表明，5 ．H T 對癲癇

5、具有抑制效應(yīng)。目前已發(fā)現(xiàn)的5 一羥色胺受體分七種亞型，即5 ．H T l - 7 ，其中5 - H T l 、5 - H T 2 進一步分5 - H T l A —I F 、5 - H T 2 A ．2 c 若干亞型。這些受體除5 ．H T 3 是離子通道型受體外，均為G 蛋白偶聯(lián)受體。其中5 - - H T l 受體與G i 偶聯(lián)，通過降低第二信使c A M P 水平，在神經(jīng)傳遞中發(fā)揮抑制效應(yīng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，5 一H T t受體占

6、多數(shù)，它與G i 相偶聯(lián)，使第二信使c A M P 水平降低，通過一系列細胞內(nèi)機制，抑制了神經(jīng)元的過度放電。N O 是一種結(jié)構(gòu)簡單、化學性質(zhì)活潑的無機氣體，它由L 一精氨酸在一氧化氮合酶( N O s y n t h a s e ，N O S ) 的催化作用下，經(jīng)多步反應(yīng)最終合成的。N O S 分三種亞型，即神經(jīng)元型N O S ( n e u r o n a l N O S ，n N O S ) 、誘導(dǎo)型N O S ( i n d u