利用聚谷氨酸構(gòu)建原位催化一氧化氮生成人工血管材料.pdf

1、組織誘導(dǎo)性血管是血管替代物研究發(fā)展的新階段，致力于綜合利用生理學(xué)、醫(yī)學(xué)、材料學(xué)和工程學(xué)的原理，構(gòu)建模擬正常血管生理結(jié)構(gòu)及負(fù)載生物活性因子的血管替代物，創(chuàng)造血管再生的微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)抗凝血，抑制血栓，誘導(dǎo)和促進(jìn)血管再生的目的。
　　 本課題的主要工作是一氧化氮原位生成材料在組織誘導(dǎo)性血管構(gòu)建中的應(yīng)用研究。本文以聚己內(nèi)酯靜電紡絲纖維支架為基質(zhì)，采用聚谷氨酸作為主要修飾材料，分別通過(guò)層層自組裝技術(shù)和靜電紡絲技術(shù)向聚己內(nèi)酯基質(zhì)中引入聚谷氨酸

2、，再通過(guò)聚谷氨酸負(fù)載含硒催化劑硒代胱胺，構(gòu)建利用內(nèi)源性供體實(shí)現(xiàn)一氧化氮原位生成的人工血管材料。
　　 本文第一部分(第二章和第三章)利用層層自組裝技術(shù)將聚谷氨酸和另一種聚陽(yáng)離子化合物組裝在聚己內(nèi)酯電紡纖維膜上，然后通過(guò)聚谷氨酸的游離羧基引入硒代胱胺。首先使用的聚陽(yáng)離子是聚乙烯亞胺。負(fù)載有含硒催化劑的材料在體外催化一氧化氮釋放實(shí)驗(yàn)中顯示了較強(qiáng)的催化能力，能顯著加速一氧化氮供體S-亞硝基谷胱甘肽分解釋放一氧化氮，但這種材料的細(xì)胞毒性

3、較大，因此，接下來(lái)的工作選擇了生物來(lái)源的聚賴(lài)氨酸代替聚乙烯亞胺作為聚陽(yáng)離子進(jìn)行層層自組裝。在聚賴(lài)氨酸和聚谷氨酸的交替組裝過(guò)程中，水接觸角的規(guī)律性變化證實(shí)了電紡纖維膜表面組裝過(guò)程的發(fā)生。在體外催化一氧化氮釋放實(shí)驗(yàn)中，負(fù)載有含硒催化劑的材料顯示了良好的催化能力，同時(shí)在細(xì)胞毒性檢測(cè)中表現(xiàn)出很好的細(xì)胞相容性。在生物功能評(píng)價(jià)中，負(fù)載有含硒催化劑的材料能明顯抑制平滑肌細(xì)胞的粘附和鋪展。最后，血小板粘附實(shí)驗(yàn)和動(dòng)靜脈分流實(shí)驗(yàn)證明，負(fù)載有含硒催化劑的材料

4、可以減少血小板的粘附、聚集和活化，抑制急性血栓和凝血的發(fā)生。
　　 本文第二部分(第四章)利用對(duì)紡技術(shù)將聚谷氨酸與聚己內(nèi)酯纖維混合制得人工血管，并通過(guò)硒代胱胺和聚谷氨酸的交聯(lián)反應(yīng)引入含硒催化劑。首先通過(guò)條件的摸索得到了形態(tài)均勻的聚谷氨酸靜電紡絲納米纖維，然后用硒代胱胺對(duì)聚谷氨酸電紡纖維進(jìn)行交聯(lián)，并發(fā)現(xiàn)交聯(lián)反應(yīng)可以調(diào)控聚谷氨酸電紡纖維在水中的穩(wěn)定性。然后進(jìn)行了聚谷氨酸和聚己內(nèi)酯的對(duì)紡，得到了兩種化合物質(zhì)量比不同的纖維膜，并向該復(fù)合