卵巢漿液性癌組織中Hugl-1與aPKC的表達及意義.pdf

1、由于缺乏早期診斷的方法，卵巢癌是婦科惡性腫瘤中致死率最高的腫瘤類型，盡管近年來手術(shù)技巧的提高可以做到最大限度的腫瘤細胞減滅術(shù)，鉑類、紫杉醇類以及眾多二線化療藥物的臨床應用給化學治療帶來多重生機，但卵巢癌患者的預后改善甚微，其五年生存率仍徘徊在30％左右。因此，深入闡明卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展機制從而從根本上降低卵巢癌的死亡率，這是當今卵巢癌研究領(lǐng)域的重要研究方向之一。幼蟲巨大致死性基因(Lethal giant larvae，Lgl)在果蠅中

2、已經(jīng)被證實是一種抑癌基因。Lgl進化上非常保守，發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞極性和控制增殖的作用。人源幼蟲巨大致死性基因(human lethal giant larvae1，Hugl-1)是Lgl在人類的同源物，擁有幾個與Lgl相同的功能單位，包括同型寡聚結(jié)構(gòu)，成簇的磷酸化位點及至少兩個WD40基序，表明他們在細胞中具有相似的作用。非典型蛋白激酶C(atypical protein kinase C，aPKC)是絲/蘇氨酸蛋白激酶家族(PKC)中的一

3、員。這些蛋白屬于進化上比較保守的PAR頂部復合物，有兩個亞型PKC1/λ和PKC()。在無脊椎動物與脊椎動物中均發(fā)現(xiàn)aPKC對上皮細胞頂部極性的維持非常重要，并且已有研究顯示高表達的aPKC對細胞的增殖，細胞的轉(zhuǎn)移以及細胞的侵襲力均有影響，提出aPKc可能是一個癌基因的觀點。在無脊椎動物和哺乳動物中均發(fā)現(xiàn)，位于頂部的aPKC能夠磷酸化Lgl，使其從質(zhì)膜上分離，而將其活性限定于基底部。而Lgl反過來也能影響aPKC在頂部的定位，這其中的機

4、制還不是很明確，可能是招募一些PAR拮抗物或者是將aPKC在其他部位被隔離從而失去活性。這種相互作用的機制對上皮細胞結(jié)構(gòu)的維持非常重要。一旦這種極性遭到破壞，細胞結(jié)構(gòu)必定會紊亂，導致不斷的增殖。這在敲出Lgl的實驗和aPKC異位表達的實驗中都有觀察到。
　　 研究目的：探討原發(fā)性卵巢漿液性癌組織中Hugl-1和aPKC的表達情況，并分析兩者的相關(guān)性，同時了解Hugl-1和aPKC的表達與漿液性卵巢癌患者臨床病理參數(shù)之間關(guān)系，以揭

5、示Hugl-1和aPKC在漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展的可能作用及其臨床意義。
　　 材料和方法：選擇浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院2000年6月至2007年6月經(jīng)手術(shù)切除的原發(fā)性卵巢漿液性癌組織79例，同期的25例正常卵巢組織，31例卵巢漿液性囊腺瘤，41例卵巢交界性漿液性腫瘤作為對照。用免疫組化SP法檢測Hugl-1和aPKC蛋白在這些樣本中的表達情況，并分析了Hugl-1和aPKC蛋白表達與卵巢漿液性癌患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。

6、r>　　 結(jié)果：Hugl-1蛋白在正常卵巢上皮、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢交界性漿液性腫瘤、卵巢漿液性癌中的陽性表達率分別為88％(22/25)、96％(30/31)、96％(30/31)、51％(.40/79)。癌組織中的表達顯著低于其余3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；aPKC蛋白在正常卵巢上皮、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢交界性漿液性腫瘤、卵巢漿液性癌的陽性表達率分別為12％(3/25)、19％(6/31)、32％(13/41)、6

7、3％(50/79)。癌組織中的表達顯著高于其余3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Hugl-1和aPKC的表達與卵巢漿液性癌的組織學分級、手術(shù)病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性(P<0.05)。Hugl-1和aPKC在卵巢漿液性癌組織中的表達不存在相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在卵巢漿液性癌組織中Hugl-1蛋白低表達，而aPKC蛋白高表達，提示Hugl-1和aPKC可能均參與了卵巢癌的發(fā)生與發(fā)展