卵巢漿液性癌組織中Hugl-1與aPKC的表達(dá)及意義.pdf

1、由于缺乏早期診斷的方法，卵巢癌是婦科惡性腫瘤中致死率最高的腫瘤類型，盡管近年來(lái)手術(shù)技巧的提高可以做到最大限度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，鉑類、紫杉醇類以及眾多二線化療藥物的臨床應(yīng)用給化學(xué)治療帶來(lái)多重生機(jī)，但卵巢癌患者的預(yù)后改善甚微，其五年生存率仍徘徊在30％左右。因此，深入闡明卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制從而從根本上降低卵巢癌的死亡率，這是當(dāng)今卵巢癌研究領(lǐng)域的重要研究方向之一。幼蟲巨大致死性基因(Lethal giant larvae，Lgl)在果蠅中

2、已經(jīng)被證實(shí)是一種抑癌基因。Lgl進(jìn)化上非常保守，發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞極性和控制增殖的作用。人源幼蟲巨大致死性基因(human lethal giant larvae1，Hugl-1)是Lgl在人類的同源物，擁有幾個(gè)與Lgl相同的功能單位，包括同型寡聚結(jié)構(gòu)，成簇的磷酸化位點(diǎn)及至少兩個(gè)WD40基序，表明他們?cè)诩?xì)胞中具有相似的作用。非典型蛋白激酶C(atypical protein kinase C，aPKC)是絲/蘇氨酸蛋白激酶家族(PKC)中的一

3、員。這些蛋白屬于進(jìn)化上比較保守的PAR頂部復(fù)合物，有兩個(gè)亞型PKC1/λ和PKC()。在無(wú)脊椎動(dòng)物與脊椎動(dòng)物中均發(fā)現(xiàn)aPKC對(duì)上皮細(xì)胞頂部極性的維持非常重要，并且已有研究顯示高表達(dá)的aPKC對(duì)細(xì)胞的增殖，細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及細(xì)胞的侵襲力均有影響，提出aPKc可能是一個(gè)癌基因的觀點(diǎn)。在無(wú)脊椎動(dòng)物和哺乳動(dòng)物中均發(fā)現(xiàn)，位于頂部的aPKC能夠磷酸化Lgl，使其從質(zhì)膜上分離，而將其活性限定于基底部。而Lgl反過來(lái)也能影響aPKC在頂部的定位，這其中的機(jī)

4、制還不是很明確，可能是招募一些PAR拮抗物或者是將aPKC在其他部位被隔離從而失去活性。這種相互作用的機(jī)制對(duì)上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的維持非常重要。一旦這種極性遭到破壞，細(xì)胞結(jié)構(gòu)必定會(huì)紊亂，導(dǎo)致不斷的增殖。這在敲出Lgl的實(shí)驗(yàn)和aPKC異位表達(dá)的實(shí)驗(yàn)中都有觀察到。
　　 研究目的：探討原發(fā)性卵巢漿液性癌組織中Hugl-1和aPKC的表達(dá)情況，并分析兩者的相關(guān)性，同時(shí)了解Hugl-1和aPKC的表達(dá)與漿液性卵巢癌患者臨床病理參數(shù)之間關(guān)系，以揭

5、示Hugl-1和aPKC在漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展的可能作用及其臨床意義。
　　 材料和方法：選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院2000年6月至2007年6月經(jīng)手術(shù)切除的原發(fā)性卵巢漿液性癌組織79例，同期的25例正常卵巢組織，31例卵巢漿液性囊腺瘤，41例卵巢交界性漿液性腫瘤作為對(duì)照。用免疫組化SP法檢測(cè)Hugl-1和aPKC蛋白在這些樣本中的表達(dá)情況，并分析了Hugl-1和aPKC蛋白表達(dá)與卵巢漿液性癌患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系。

6、r>　　 結(jié)果：Hugl-1蛋白在正常卵巢上皮、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢交界性漿液性腫瘤、卵巢漿液性癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88％(22/25)、96％(30/31)、96％(30/31)、51％(.40/79)。癌組織中的表達(dá)顯著低于其余3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；aPKC蛋白在正常卵巢上皮、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢交界性漿液性腫瘤、卵巢漿液性癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為12％(3/25)、19％(6/31)、32％(13/41)、6

7、3％(50/79)。癌組織中的表達(dá)顯著高于其余3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Hugl-1和aPKC的表達(dá)與卵巢漿液性癌的組織學(xué)分級(jí)、手術(shù)病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性(P<0.05)。Hugl-1和aPKC在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)不存在相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在卵巢漿液性癌組織中Hugl-1蛋白低表達(dá)，而aPKC蛋白高表達(dá)，提示Hugl-1和aPKC可能均參與了卵巢癌的發(fā)生與發(fā)展