不同證型原發(fā)性肝癌患者GGT、AMY糖鏈變化及機理研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率有上升的趨勢。歷代的中醫(yī)文獻可以見到類似肝癌的癥狀體征的記載，如“積”、“癓”、“瘤”、“伏梁”等。中醫(yī)認為臟腑氣血虛虧，加之七情內傷，情志抑郁；脾虛濕聚，痰濕凝結；六淫邪毒入侵，邪凝毒結等可使氣、血、濕、熱、瘀、毒互結而成肝癌。由于目前研究人員對于肝癌辨治的認識不盡相同，故迄今仍未建立起統(tǒng)一的肝癌的基本證型與治療法則。近年來，證候量化診斷標準研究已經(jīng)成為中醫(yī)證型研究的一大趨勢，這對臨

2、床辨證施治提供理論依據(jù)，提高肝癌臨床療效尤為重要。 目的：研究不同證型原發(fā)性肝癌患者GGT、AMY糖鏈變化及機理，從分子水平闡明證型相關GGT、AMY糖鏈和活性變化的機理，揭示肝癌的中醫(yī)病機傳變的分子機制。 方法：1．分別檢測正常人(30例)、肝炎病患者(20例)、肝硬化患者(15例)及原發(fā)性肝癌患者(31例)血清中AFP含量，GGT、AMY活性；2．分別用用刀豆素A(ConA)、小扁豆凝集素(LCA)、植物白細胞凝集素

3、(L-PHA)、花生凝集素(PNA)、豌豆凝集素(PSA)、麥胚凝集素(WGA)處理正常人、肝炎病患者、肝硬化患者及原發(fā)性肝癌患者血清后測定其GGT、AMY活性，分析各組人群血清GGT、AMY的各凝集素結合率；同時檢測各組人群血清中ONOO<'->和MDA含量；3.31例原發(fā)性肝癌患者分為氣滯血瘀組、肝郁脾虛組和肝腎陰虛組，分析GGT、AMY的各凝集素結合率及自由基的差異；4．分析GGT、AMY的各凝集素結合率與自由基的相關性。

4、 結果：1．肝癌組血清AFP含量、AMY活性的均值雖明顯高于其他組，但經(jīng)統(tǒng)計分析各組間無顯著性差異(P>0.05)。而肝癌組血清GGT活性明顯高于肝硬化組、肝炎組及正常組(P<0.05)。2．肝癌組血清GGT的L-PHA、WGA結合率明顯高于肝硬化組、肝炎組及正常組(P<0.05)；肝癌組及肝硬化組GGT的LCA、PSA結合率明顯高于肝炎組及正常組，差異有顯著性(P<0.05)；肝癌組AMY的ConA、LCA、L-PHA、PNA、PSA

5、的結合率明顯高于肝炎組及正常組，差異有顯著性(P<0.05)，而與肝硬化組無顯著性差異(P>0.05)。3．肝癌患者與肝硬化患者血清中MDA水平顯著高于肝炎患者及正常人，差異有顯著性(P<0.05)，各組血清ONOO<'->無顯著性差異。4．不同中醫(yī)證型原發(fā)性肝癌各組間AFP含量，GGT、AMY活性、ONOO<'->、MDA無顯著性差異(P>0.05)。肝郁脾虛組血清GGT的LCA、PNA、PSA、WGA結合率明顯高于肝腎陰虛組(P<0

6、.05)；肝郁脾虛組血清AMY的LCA、PSA的結合率明顯高于肝腎陰虛組(P<0.05)。血清GGT的L-PHA、PSA、WGA結合率與MDA水平呈顯著正相關，血清AMY的LCA、PNA、PSA結合率與MDA水平呈顯著正相關。 結論：本研究通過實驗發(fā)現(xiàn)，隨著病情進展，肝臟病患者血清中的GGT、AMY糖鏈結構會發(fā)生顯著變化，肝癌患者GGT分子中帶三、四天線復雜型糖鏈明顯增高，帶多天線糖鏈結構的GGT對肝癌的發(fā)生演變有促進作用，肝癌

7、患者GGT分子中核心巖藻糖基化的高甘露糖型、雜合型糖鏈亦增多；而AMY分子中，除三、四天線復雜型糖鏈明顯增加外，核心巖藻糖基化的高甘露糖型、雜合型糖鏈遂步增多，其糖鏈末端唾液酸基、巖藻糖基丟失可能遂步增多，D-半乳糖的暴露遂步增多；而這可能與肝癌患者血清自由基水平的增高有關。本研究還發(fā)現(xiàn)，肝癌不同證型間在GGT、AMY糖鏈結構存在一定的差異，肝郁脾虛組GGT 分子中核心巖藻糖基化的高甘露糖型、雜合型糖鏈增多。此外，肝癌患者有肝郁脾虛時，