胸腺五肽對體外循環(huán)病人圍術期細胞免疫功能及細胞因子的影響.pdf

1、[背景和目的] 體外循環(huán)是心內直視手術必不可少的手段，隨著科學技術的發(fā)展，CPB經過不斷改進，已日益完善。但體外循環(huán)對患者機體各方面有著顯著的影響，產生明顯的免疫功能下降及嚴重的全身炎癥反應。過度的炎癥反應將釋放大量的炎性介質，影響全身各器官——尤其心、肺、腎的功能；免疫功能的低下，使患者罹患感染的風險大大增高，外源性感染及圍術期腸道菌群易位往往對病人帶來二次打擊，從而導致全身炎癥反應綜合癥(systemic inflammat

2、ory response syndrome，SIRS)，進一步將導致多器官功能障礙(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。對于如何改善患者體外循環(huán)術后的免疫功能及緩解體外循環(huán)所導致的全身炎癥反應，越來越受到人們的重視。 體外循環(huán)對免疫功能的影響包括對細胞免疫及體液免疫的影響。CD4+/CD8+的比值是體現(xiàn)機體細胞免疫功能的一個敏感而常用的指標，CD4+/CD8+比值的降低乃至倒置，是

3、機體細胞免疫功能低下的重要表現(xiàn)，在這種情況下，往往導致機體對感染的易感性大大地增加。體液免疫的低下則主要表現(xiàn)在免疫球蛋白的下降及補體水平的下降。 炎癥因子的釋放是全身炎癥反應的重要表現(xiàn)及效應，體外循環(huán)相關的重要炎癥因子有TNF—a、IL—8、IL—6等，TNF—a能很好地反應體外循環(huán)所致全身反應的程度，與IL—8、IL—6有良好的相關性。炎癥因子的大量釋放必然帶來抗炎因子的大量釋放，IL-10體外循環(huán)術后最重要的一個抗炎性細胞因

4、子，抗炎性因子與炎性因子相互作用、相互抗衡，維持機體炎癥過程的平衡，抗炎性因子的表達過低，預示著炎癥反應的過度。 胸腺五肽是一種強大的免疫調節(jié)劑，對于免疫功能低下及自身免疫性疾病都有著顯著的治療作用。胸腺五肽來自于胸腺生成素二的活性中心，目前使用的胸腺五肽都是人工合成的，具有純度高、效應性及針對性強的特點，被廣泛的應用于臨床。胸腺五肽主要通過對T細胞本身的影響、對促T細胞分化的細胞因子及血清過氧化物歧化酶的影響來改善患者的免疫功

5、能。研究表明，對于嚴重感染、燒傷或重大手術術后的患者，胸腺五肽可以明顯改善其免疫功能及維持炎性細胞因子與抗炎性細胞因子之間的平衡。 本課題主要針對胸腺五肽對體外循環(huán)病人圍術期改善細胞免疫功能及緩解全身炎性反應的有效性作一對照研究，以資為臨床合理應用提供相關依據(jù)。 [資料與方法] 選擇2008年3月到2009年5月連續(xù)在中山大學附屬第一醫(yī)院心外科行心內直視下瓣膜置換手術的26例成年患者，隨機分為實驗組(T組，n=1

6、4)和對照組(C組，n=12)；兩組患者的術前情況具有可比性。實驗組患者術前一天至術后第七天予胸腺五肽10mg肌注，每天一次。對照組作空白處理。觀察術前一天、體外循環(huán)停機時、術后第一天、術后第三天、術后第七天及術后第十一天各點的外周血CD4+T細胞百分比、CD8+細胞百分比、CD4+/CD8+比值、血漿中IL-10和TNF—a的水平、外周血白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)等指標的變化。統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理，以

7、α=0.05為顯著性檢驗標準。 [結果] 1.臨床一般資料：兩組患者在麻醉方法、手術主要操作過程及時間，手術類型、術中體外循環(huán)轉機、主動脈阻斷時間，術中最低體溫、應用肝素、魚精蛋白、甲強龍等劑量，預充量、尿量、出血量、超濾情況、液體入量等諸方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 2.細胞免疫功能指標 2.1淋巴細胞計數(shù)的變化：兩組患者術前淋巴計數(shù)無明顯差異(P>0.05)。淋巴細胞計數(shù)于體外循環(huán)停機時均有明

8、顯下降，淋巴細胞計數(shù)低下持續(xù)至術后第三天，并于第七天出現(xiàn)明顯回升，胸腺五肽組(T組)淋巴細胞計數(shù)回升速度較對照組(C組)快，術后第七天、第十一天，T組淋巴細胞計數(shù)均高于C組，差別有統(tǒng)計學意義。(P<0.05)。 2.2 CD4+、CD8+T細胞比例及CD4+/CD8+的變化 1)兩組CD4+T細胞于T0(CPB停機時)均明顯下降(P<0.05)，兩組間于T2(術后第1天)、T4(術后第3天)、T5(術后第7天)均有顯著差

9、異(P<0.05)。體外循環(huán)后CD4+T細胞顯著下降，胸腺五肽組(T組)CD4+T細胞較對照組(C組)上升速度快。 2)兩組患者術前CD8+T細胞間無明顯差異(P>0.05)；兩組變化趨勢相似，均先稍上升后下降至術前水平；對照組上升速度較胸腺五肽組快，第七天兩組間有明顯差異(P<0.05)。 3)兩組于CPB停機時均明顯下降，兩組間CD4+/CD8+無顯著差異。胸腺五肽組(T組)CD4+/CD8+于術后第一天開始明顯上升

10、，對照組(C組)于術后第三天開始上升，上升速度較T組慢。術后第一天、術后第三天及術后第七天T組CD4+/CD8+明顯高于C組，術后第十一天兩組均與術前水平無顯著差異，兩組間無顯著差異。 3.炎癥細胞及細胞因子變化 3.1白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)及中性粒細胞百分比的變化： 兩組間術前白細胞計數(shù)無明顯差異(P>0.05)；體外循環(huán)停機(T1)時兩組患者白細胞計數(shù)均明顯上升，至術后第7天達高峰，術后第11天仍未降至正

11、常。各時間點白細胞計數(shù)兩組間無明顯差異(P>0.05)。中性粒細胞計數(shù)及中性粒細胞百分率變化與白細胞計數(shù)變化相似。 3.2細胞因子的變化 1)TNF—a：胸腺五肽組(T組)和對照組(C組)間術前TNF—α值無明顯差異(P>0.05)；體外循環(huán)停機時，兩組TNF—α值均明顯上升，兩組間無明顯差異(P>0.05)；兩組TNF—α值于術后第一天開始下降，T組下降速度較C組快，術后第一天、術后第三天兩組間TNF—α有顯著差異(P

12、<0.05)。 2)11-10：胸腺五肽組(T組)和對照組(C組)間術前IL-10值無明顯差異；體外循環(huán)停機時兩組IL-10值均明顯上升，兩組間無明顯差異；兩組IL-10值于術后第一天開始下降，C組下降速度較T組快。 [結論] 1.胸腺五肽對體外循環(huán)所致的細胞免疫功能低下狀態(tài)有顯著的治療作用，可增強體外循環(huán)術后患者的細胞免疫功能。 2.胸腺五肽可以緩解體外循環(huán)所致的全身炎癥反應，促進患者的康復，縮短術后住