復(fù)方氨芐青霉素-丙磺舒膠囊的生物等效性研究.pdf

1、目的：1.建立測定氨芐青霉素/丙磺舒血藥濃度的高效液相色譜方法；2.采用高效液相色譜法分別測定人血漿中氨芐青霉素和丙磺舒的濃度，利用3P97軟件自動求算各組血藥濃度數(shù)據(jù)，并對其進行方差分析和雙單側(cè)t檢驗。研究2種氨芐青霉素/丙磺舒膠囊在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學(xué)及相對生物利用度。 方法：氨芐青霉素和丙磺舒血漿樣品以HPLC法測定。20名健康男性按隨機交叉實驗設(shè)計分為2組，一組服用實驗藥物，另一組同時服用與實驗藥等劑量的參比制

2、劑，禁食12小時后進行試驗，分別于服藥前與服藥后0.25，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，4.0，5.0，6.0，8.0，12.0，24.0h取靜脈血3.0mL，分離血漿，于-70℃冷凍保存至測定。所得血藥濃度數(shù)據(jù)采用3P97程序自動求算藥代動力學(xué)參數(shù)，并計算生物利用度。 結(jié)果：受試制劑及參比制劑中氨芐青霉素AUC分別為(19.527±5.835)和 (18.424±5.807)μg·h.mL-1；Cma

3、x分別為(5.468±1.460)和(5.360±1.936)μg·mL-1；Tmax分別為(2.250±0.866)和(2.350±1.027)h；T1/2分別為(1.188±0.364)和(1.203±0.382)h。受試制劑和參比制劑中丙磺舒AUC分別為(92.924±17.176)和(87.558±22.587) μg·h.mL-1；Cmax分別為(13.635±2.308)和(13.931±2.176)μg·mL-1；

4、Tmax分別為(2.450±1.245)和(2.650±0.961)h；T1/2分別為(3.747±0.749)和(3.784±0.711)h；受試制劑中氨芐青霉素的平均相對生物利用度分別為F0-tn=112.7％±38.1％、F0-inf=112.6％±39.5％；AUC(0-Tn)和AUC(0-inf)的90％可信限分別為95.1％～120.0％，94.2％～119.8％，Cmax的90％可信限為93.3％～118.0％，均落在參比

5、制劑氨芐青霉素的80％～125％范圍內(nèi)；Tmax經(jīng)WiLcoxon符號秩和檢驗無顯著差異(P=0.595＞0.05)。受試制劑中丙磺舒的平均相對生物利用度分別為F0-tn=112.0％±34.0％、F0-inf=107.2％±26.5％；AUC(0-Tn)和AUC(0-inf)的90％可信限分別為97.7％～118.9％和95.7％1～113.7％，Cmax的90％可信限為91.4％～104.3％，均落在參比制劑丙磺舒的80％～125％