紋狀體-蒼白球GABA和神經(jīng)降壓素能遞質(zhì)系統(tǒng)的功能學(xué)研究.pdf

1、蒼白球（globus pallidus，GP）是基底神經(jīng)節(jié)間接環(huán)路的重要核團(tuán)，在機體運動功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。形態(tài)學(xué)研究證實蒼白球接受來自紋狀體的γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid，GABA)和神經(jīng)降壓素(neuro tensin，NT)能纖維支配，并表達(dá)相應(yīng)受體。GABA是腦內(nèi)最主要的抑制性遞質(zhì)。在帕金森病狀態(tài)下蒼白球GABAA受體表達(dá)降低，然而GABA含量明顯增強。蒼白球微量注射GABAA受體阻斷劑bicu

2、culline可以緩解帕金森病運動減少等癥狀。神經(jīng)降壓素是由13個氨基酸組成的肽類物質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)降壓素作為神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)發(fā)揮重要作用，并且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。在6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)損毀的大鼠，全身給予一種可以穿過血腦屏障的神經(jīng)降壓素類似物，可以產(chǎn)生抗帕金森病效應(yīng)。
　　 目的：探討正常及帕金森病狀態(tài)下蒼白球內(nèi)源性GABA和神經(jīng)降壓素的效應(yīng)。
　　 方法

3、：細(xì)胞外電生理記錄，行為學(xué)，免疫組織化學(xué)等實驗方法。
　　 結(jié)果：
　　 1．正常大鼠蒼白球微量注射GABAA受體阻斷劑gabazine可以使蒼白球神經(jīng)元放電頻率由15.9±1.8Hz升高到19.4±2.1Hz，平均增加28.3±3.3％，與生理鹽水組相比明顯增強，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。
　　 2．在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側(cè)，gabazine對蒼白球神經(jīng)元的興奮效應(yīng)(46.0％)比未損毀側(cè)

4、(21.5％)和正常大鼠(28.3％)明顯增強，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.在正常和帕金森病模型大鼠，gabazine引起的興奮效應(yīng)與蒼白球神經(jīng)元基礎(chǔ)放電頻率呈負(fù)相關(guān)性。
　　 4．GABAB受體阻斷劑CGP55845僅能使正常和帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元產(chǎn)生微弱的興奮效應(yīng)，與生理鹽水組相比差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 5.在正常大鼠，單側(cè)蒼白球微量注射gabazine產(chǎn)生明顯的

5、對側(cè)旋轉(zhuǎn)行為（27.0±3.5圈/60min，n=8），與生理鹽水對照組(2.3±0.8圈/60min，n=6)相比明顯增加，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球，微量注射gabazine可以增加由阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)(25.5％)，與生理鹽水對照組(2.5％)相比明顯增加，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 6.免疫組化染色顯示在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側(cè)，蒼白球GAB

6、AA受體al亞單位表達(dá)明顯降低(P＜0.01)。
　　 7．神經(jīng)降壓素可以興奮正常和帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元，使其放電頻率增加(P<0.001)。神經(jīng)降壓素在帕金森病模型大鼠未損毀側(cè)蒼白球引起的興奮效應(yīng)(95.9％)比損毀側(cè)(37.3％)和正常大鼠(48.3％)明顯增強，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 8.雙側(cè)蒼白球微量注射神經(jīng)降壓素可以緩解氟哌啶醇所致的僵直癥狀(P<0.05)。這種效應(yīng)可以被選擇性神經(jīng)降

7、壓素1型受體拮抗劑SR48692阻斷。
　　 9．在氟哌啶醇條件下，神經(jīng)降壓素可以興奮蒼白球神經(jīng)元，放電頻率由11.3±1.6Hz升高到14.8±1.9Hz，平均增加34.9±3.2％(P<0.001)。這種效應(yīng)可以被SR48692所阻斷。
　　 10.正常大鼠側(cè)腦室微量注射神經(jīng)降壓素可明顯提高紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine，DA)含量(P<0.01)。6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側(cè)紋狀體DA含量與未損毀側(cè)和正常大

8、鼠相比明顯降低(P<0.001)。損毀側(cè)紋狀體DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVNDA均明顯高于未損毀側(cè)和正常大鼠(P<0.001)。帕金森病模型大鼠側(cè)腦室微量注射神經(jīng)降壓素可明顯提高損毀側(cè)和未損毀側(cè)紋狀體DA含量(P<0.05)。
　　 結(jié)論：Gabazine可以興奮蒼白球神經(jīng)元，增加由阿樸嗎啡誘導(dǎo)的帕金森病模型大鼠的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)，提示阻斷蒼白球內(nèi)源性GABAA受體可以拮抗帕金森病狀態(tài)下過度的紋狀體-蒼