桉檸蒎腸溶軟膠囊質(zhì)量控制及治療矽肺合并感染的療效.pdf

1、目的:建立桉檸蒎腸溶軟膠囊中桉油精含量的HPLC-DAD檢測方法;觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合抗菌藥物治療矽肺合并感染的療效。
　　方法:
　　1采用HPLC-DAD檢測方法測定桉檸蒎腸溶軟膠囊中桉油精的含量。色譜柱:ZORBA XSB-C18(4.6×150mm5μm);流動相:乙腈-水(64∶36);流速:1.0ml/min;檢測波長:203nm;柱溫30℃;進(jìn)樣量10μl。對其線性關(guān)系、精密度、準(zhǔn)確度、重復(fù)性和穩(wěn)定性進(jìn)行考

2、察。
　　精密量取桉油精對照品儲備溶液20μL分別配制成4.425、2.962、2.221、1.777、1.481、1.269、1.111 mg/ml系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，吸取10山注入液相色譜儀，每個濃度點(diǎn)進(jìn)樣3次，測定峰面積，以標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，做線性回歸，分析考察線性關(guān)系。
　　精密度:精密量取桉油精對照品儲備液稀釋成濃度為2.962、2.221、1.111 mg/ml的對照品，每組對照品平行制備5份，在同

3、一天內(nèi)分別進(jìn)樣測定，考察日內(nèi)精密度。同一時間點(diǎn)連續(xù)測定5天，各組濃度每天分別進(jìn)樣一次，考察日間精密度。
　　準(zhǔn)確度:用移液槍精密量取桉油精對照品儲備液，用乙腈∶水(64∶36)稀釋成含對照品分別為2.962、2.221、1.111mg/ml的溶液，每個濃度平行制備5份分別進(jìn)樣測定，考察方法的回收率。
　　重復(fù)性:精密量取桉油精對照品儲備液稀釋成2.221mg/ml標(biāo)準(zhǔn)品，平行制備6份分別進(jìn)樣測定，考察重復(fù)性。
　　穩(wěn)定

4、性:精密量取2.221mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)品，分別于0、2、4、8、12h進(jìn)樣測定，考察穩(wěn)定性。
　　2回顧性分析2011年3月-2013年10月在河北省某冶金醫(yī)院住院的確診為矽肺合并感染的患者資料65例，其中矽肺合并感染患者40例，矽肺合并慢性阻塞性肺病患者20例，矽肺合并肺結(jié)核患者3例，矽肺合并慢性肺心病患者2例。本研究將矽肺合并感染患者納入考察對象并根據(jù)聯(lián)合用藥情況將患者分為三組:
　　A組:聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑+左氧氟沙星的

5、患者17例。其中未使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的9例為對照組，使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的8例為試驗(yàn)組。療程均為7-14天。
　　B組:聯(lián)合應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦+左氧氟沙星的患者10例。其中未使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的6例為對照組，使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的4例為試驗(yàn)組。療程均為7-14天。
　　C組:應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦的患者11例。其中未使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的5例為對照組，使用桉檸蒎腸溶軟膠囊的6例為試驗(yàn)組。療程均為7-14天。
　　2

6、例患者應(yīng)用頭孢美唑聯(lián)合左氧氟沙星5天效果不明顯，改換為頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星，由于無法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，故剔除。
　　2.1臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[9]為:
　　①顯效痰量、呼吸困難、氣喘、咳嗽等癥狀明顯減輕，痰更易排出，不影響日常生活和正常的肺康復(fù)訓(xùn)練。②好轉(zhuǎn)以上癥狀有所減輕，且能耐受正常的康復(fù)訓(xùn)練。③無效以上癥狀無緩解或加重。
　　2.2肺功能檢測指標(biāo):對比3組患者用藥后試驗(yàn)組和對照組FEV1.0％，F(xiàn)EV1.0/

7、FVC的變化，F(xiàn)EV1.0％，F(xiàn)EV1.0/FVC均以實(shí)測值占預(yù)計值的百分比[9]表示。
　　2.3統(tǒng)計學(xué)分析:使用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　A組治療后FEV1.0％指標(biāo)滿足正態(tài)性但不滿足方差齊性，因此采用兩獨(dú)立樣本W(wǎng)ilcoxon秩和檢驗(yàn)，F(xiàn)EV1.0/FVC指標(biāo)滿足正態(tài)性及方差齊性，采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。B組和C組兩指治療前后標(biāo)數(shù)據(jù)均滿足正態(tài)性及方差齊性，因此采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:

8、　　1采用HPLC-DAD檢測方法測定桉檸蒎腸溶軟膠囊中桉油精進(jìn)樣量在1.111-4.425mg/ml范圍內(nèi)，與峰面積有良好的線性關(guān)系。回歸方程為Y=1380X-9.166 R2=0.9982;桉油精三種濃度（2.962 mg/ml、2.221 mg/ml、1.111 mg/ml）各5份標(biāo)準(zhǔn)溶液的日內(nèi)精密度:3.8％、5.0％、3.0％，日間精密度:4.9％、4.1％、4.4％;三種濃度(2.962 mg/ml、2.221 mg/ml、

9、1.111mg/ml)各5份的標(biāo)準(zhǔn)溶液的回收率分別為100.0％(RSD=3.8％)、101.2％(RSD=5.3％);101.3％(RSD=3.0％)。6份2.221mg/ml的桉油精標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜進(jìn)樣，測得峰面積的RSD為3.7％（n=6）;桉油精2.221 mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液在各時間段下測得峰面積的RSD為0.63％(n=5)。
　　6粒桉檸蒎腸溶軟膠囊樣品進(jìn)樣測得的含量為（126.55±3.23）mg/粒，RSD為2.5％

10、(n=6)。
　　2臨床癥狀試驗(yàn)組顯效14例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，有效率為94％。對照組顯效9例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，有效率為75％，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
　　A組治療后試驗(yàn)組與對照組FEVI.0％、FEV1.0/FVC比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組的效果優(yōu)于對照組。
　　B組治療后試驗(yàn)組與對照組FEVI.0％、FEV1.0/FVC比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組的效果優(yōu)于對照組。

11、>　　C組治療后試驗(yàn)組與對照組FEVI.0％比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，F(xiàn)EV1.0/FVC比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　三組治療前試驗(yàn)組與對照組對照組FEVI.0％、FEV1.0/FVC比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　38例患者中2例出現(xiàn)輕微惡心癥狀，1例出現(xiàn)小面積紅色斑丘疹。臨床未做特殊處理，停藥后癥狀消失。生化指標(biāo)的影響:對照組和試驗(yàn)組用藥前后ALT、AST、STB、ALB、BUN、CREA采用