骨痛安膠囊的研制及質(zhì)量控制.pdf

1、目的：醋氯芬酸為非甾體抗炎藥，是環(huán)氧合酶-2傾向性抑制劑，在臨床上主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等，常見不良反應為胃腸道反應，嚴重者甚至會發(fā)生胃潰瘍；而猴頭菇多糖有保護胃腸道黏膜、保護心血管以及調(diào)節(jié)免疫力等作用。故為減輕醋氯芬酸的胃腸道不良反應，本實驗將猴頭菇多糖和醋氯芬酸混合制備成制劑。醋氯芬酸半衰期短，達峰時間短等藥代學特點，本研究利用其半衰期短，血藥濃度不穩(wěn)定等特點將其制備成緩釋制劑。
　　方法：
　　1、處方前研

2、究：對醋氯芬酸、猴頭菇多糖的粉體學性質(zhì)以及猴頭菇多糖的溶解度等進行考察。
　　2、骨痛安膠囊的制備：將醋氯芬酸、猴頭菇多糖、微晶纖維素混合均勻，向其中緩慢滴入乙基纖維素（EC）的乙醇溶液，制備出顆粒。粉碎，研磨后加入上述EC的乙醇溶液制粒，裝殼，即得骨痛安膠囊。另外以骨痛安膠囊顆粒的成型率和膠囊劑的溶出度為綜合評價指標，確定骨痛安膠囊的最佳處方。
　　3、骨痛安膠囊的質(zhì)量控制：以粒徑分布、休止角、潤濕角為評價指標，對骨痛安膠

3、囊顆粒進行質(zhì)量評價；以測定醋氯芬酸的含量為指標，建立骨痛安膠囊體外溶出度的測定；以蒽酮硫酸法測骨痛安膠囊中主藥成分，且對該法進行方法學考察；以膠囊外觀、含量測定為指標，對骨痛安膠囊的穩(wěn)定性進行考察。
　　結(jié)果：
　　1、本實驗對醋氯芬酸以及猴頭菇多糖的粉體學性質(zhì)、猴頭菇多糖的溶解度等指標進行考察，結(jié)果表明，醋氯芬酸流動性差、在酸性介質(zhì)中溶解性差；猴頭菇多糖在水中潤濕性好，為中性多糖，在中性或堿性介質(zhì)中溶解度相差不大。

4、　　2、本研究以制軟材難易程度、顆粒成型難易程度等為單因素評價指標，以膠囊的溶出度和顆粒成型率為綜合評價指標，對處方進行篩查，結(jié)果表明，骨痛安膠囊的最優(yōu)處方為：醋氯芬酸：猴頭菇多糖=1:1，阻滯劑中EC的濃度為4％，乙醇濃度為80%，阻滯劑用量為3.8ml。
　　3、以骨痛安膠囊顆粒的產(chǎn)率、休止角、堆密度為評價指標，對顆粒進行質(zhì)量評價，結(jié)果為：該顆粒過20-60目篩的平均產(chǎn)率為85.96%，平均休止角為23.93°，堆密度為0.2

5、670g/cm3，表明該顆粒產(chǎn)率較高、流動性好、每粒顆粒的裝量為200mg。
　　4、本實驗用紫外分光光度法對骨痛安膠囊的體外溶出進行測定，確定在276nm處醋氯芬酸有最大吸收，且膠囊殼以及輔料對其吸收沒有干擾；經(jīng)過方法學考察表明，該方法醋氯芬酸的吸光度 A值與其濃度在10.05~40.20μg·ml-1內(nèi)，呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系，其線性回歸方程為A=0.02449C-0.0364，γ=0.99914。對中、低、高濃度的醋氯芬酸的平均

6、回收率值為99.87%，RSD值為1.17%；待測溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好；精密度的 RSD值為0.66%，因此，該法可以用于測定骨痛安膠囊的體外溶出度。
　　5、本實驗建立了以D-葡萄糖為對照品，用蒽酮硫酸法來測骨痛安膠囊中多糖的含量，確定蒽酮硫酸法的測量條件：蒽酮用量為2.0g/l，硫酸濃度為95%，蒽酮硫酸加入量為4ml，煮沸時間為8min，水浴溫度為100℃；確定測量波長為583.60nm，輔料無干擾；葡萄糖對照品的吸光度

7、A值與其濃度C值在20.10~90.45μg·ml-1內(nèi)，呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系，回歸方程為 A=0.00582 C+0.02697，γ=0.99953；猴頭菇多糖和葡萄糖的顯色反應溶液在1h內(nèi)是穩(wěn)定的；精密度實驗的RSD值為0.684%，重復性實驗的RSD值為0.62%；對高、中、低濃度的猴頭菇多糖的平均回收率值為99.94%， RSD值為0.48%。該法的準確性和精密度均符合要求，適用于骨痛安膠囊的質(zhì)量控制。
　　6本實驗以外觀、

8、含量測定為指標，對骨痛安膠囊進行穩(wěn)定性實驗，結(jié)果為：該制劑在高溫（40℃）、強光照射（4500±500Lx）下膠囊外觀沒有變化，其含量測定值變化不大；在高濕（75%）試驗中，膠囊殼軟化，含量測定值變化不大。因此表明該膠囊在高溫、強光照射穩(wěn)定，在高濕試驗中不穩(wěn)定，需要注意防潮。
　　結(jié)論：本研究通過單因素考察和正交實驗篩選出骨痛安膠囊中顆粒制備的最佳處方以及制備工藝，該方法簡單可行。建立膠囊顆粒的評價、體外溶出度、含量測定的方法，為