心舒寶分散片的研制及質(zhì)量控制.pdf

1、心舒寶分散片由丹參、白芍、山楂、郁金、刺五加所組成。本方臨床傳統(tǒng)片劑形式應(yīng)用多年、療效確切,但受劑型局限和藥物本身性質(zhì)影響,具有崩解慢、溶出慢的缺陷,不能保證臨床用藥的穩(wěn)定可控。為適應(yīng)臨床需要,使藥物崩解、溶出快,將其研制成速釋劑型分散片,是改變傳統(tǒng)片劑缺陷的重要手段。本課題系統(tǒng)地研究并改進(jìn)了心舒寶的制備工藝、質(zhì)量控制方法,使其成為速效且質(zhì)量穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代劑型。主要研究內(nèi)容如下:1.在提取工藝研究中,根據(jù)分散片制劑的要求和藥材性質(zhì),通

2、過單因素和正交試驗(yàn)進(jìn)行研究,以總黃酮為主要指標(biāo),確定優(yōu)化工藝:用12倍量乙醇加熱回流提取2次,每次2小時(shí),濃縮,真空干燥。采用水提醇沉法共同提取白芍、丹參、郁金、刺五加等四味藥材,以芍藥苷為主要評價(jià)指標(biāo)確定優(yōu)化工藝為:加12倍水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濃縮至每ml藥液相當(dāng)于2g生藥材,加乙醇使醇含量達(dá)70％,濾取上清液,濃縮,真空干燥。所得干浸膏效成分含量高,雜質(zhì)少,為下一步成型工藝奠定基礎(chǔ)。2.以藥劑學(xué)性質(zhì)為指標(biāo),對心舒寶分散

3、片的處方及制備工藝進(jìn)行了篩選和優(yōu)化。采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),以崩解時(shí)間為主要指標(biāo),對崩解劑及加入方法進(jìn)行了優(yōu)化,經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果分析,得出最佳處方工藝:以微晶纖維素作填充劑,10%的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,6%低取代羥丙基纖維素作為崩解劑,同時(shí)采用內(nèi)、外加崩解劑方法制備。結(jié)果表明優(yōu)選工藝制備的心舒寶分散片分散均勻性符合藥典要求,體外釋放度研究表明本品釋放速度快,顯著優(yōu)于市售普通制劑。3.以安全、有效和質(zhì)量可控為原則進(jìn)行了心舒寶分散片的質(zhì)量評價(jià)研究。以性

4、狀、檢查、定性鑒別和定量測定、溶出度測定為研究內(nèi)容,建立了心舒寶分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過色譜條件、系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)和方法學(xué)考察,建立了心舒寶分散片中指標(biāo)成分芍藥苷含量的HPLC測定方法,并確定了指標(biāo)成分的含量下限,從而保證了成品質(zhì)量的可控性。建立了處方中白芍、山楂的薄層定性鑒別方法,建立了心舒寶分散片溶出度的HPLC法測定方法,以芍藥苷的累積溶出百分率為評價(jià)指標(biāo),3批中試樣品芍藥苷的累積溶出百分率均在80%以上。4、對中試心舒寶分散片進(jìn)行了