脂脈康分散片質(zhì)量控制及藥效、毒理學(xué)研究.pdf

1、目的:本論文旨在建立脂脈康分散片中主要有效成分的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，通過藥效學(xué)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)考查藥物的有效性及安全性，為該降脂新藥的臨床應(yīng)用研究及開發(fā)提供依據(jù)。
　　方法與結(jié)果:
　　1.脂脈康分散片的質(zhì)量控制研究:采用高效液相色譜法檢測脂脈康分散片中有效部位（以虎杖苷、白藜蘆醇計）的含量，規(guī)定本品按干燥品計，有效部位含量不得少于19.0mg/片，其中虎杖苷不得少于18.4mg/片;采用薄層色譜法鑒別脂脈康分散片中虎杖苷、白藜蘆醇及

2、大黃素，結(jié)果脂脈康樣品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上有相同顏色的斑點(diǎn)。
　　2.脂脈康分散片主要藥效學(xué)研究:通過建立兩種不同的高脂血模型（實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂模型和食餌性兔動脈粥樣硬化模型），對脂脈康分散片的降脂作用進(jìn)行了評價。在實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂模型中，考察了不同劑量脂脈康分散片對實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂血癥的預(yù)防作用及對其體外血栓形成的影響;在食餌性兔動脈粥樣硬化模型中，主要對其抗動脈粥樣硬化作用及對血小板聚集率和血液流變學(xué)的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。

3、結(jié)果表明，中劑量、高劑量脂脈康分散片具有明顯的降脂、抗動脈粥樣硬化和抗體外血栓形成的作用，并且能夠較好的改善血液的濃粘狀態(tài)、抑制血小板的聚集。
　　3.脂脈康分散片的安全性評價:一般藥理學(xué)研究中，通過考察小鼠及正常麻醉犬的一般藥理學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，脂脈康分散片對動物正常生理活動無明顯影響;毒理學(xué)研究進(jìn)行了小鼠的急性毒性、大鼠的長期毒性以及犬的長期毒性試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有毒理學(xué)檢測指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)異常，并從中了解了毒性反應(yīng)的靶器官及其損害的可逆

4、性，確定了無毒反應(yīng)劑量范圍，為擬定臨床劑量安全性提供參考。各項(xiàng)安全性研究結(jié)果表明:脂脈康分散片在推薦人用劑量范圍內(nèi)用藥是安全的。
　　結(jié)論:脂脈康分散片質(zhì)量可控，以高效液相色譜法檢測脂脈康分散片中虎杖苷及白藜蘆醇的含量;薄層色譜法鑒別虎杖苷、白藜蘆醇及大黃素，其操作方法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可作為脂脈康分散片質(zhì)量控制的測定方法。
　　通過對脂脈康分散片主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)及毒理學(xué)的研究表明，與目前臨床常用藥血脂康膠囊比