虎紋鎮(zhèn)痛肽（HWAP-I）藥效、藥理及毒理學研究.pdf

1、虎紋鎮(zhèn)痛肽-1(Huwena analgesic peptide-1,HWAP-1,原名HWTX-1),是從中國珍稀蜘蛛虎紋捕鳥蛛(Selenocosmia huwena)粗毒中分離純化的一種多肽類神經(jīng)毒素.為了進一步確定HWAP-1的藥用前景,自1999至2002年,該室在北大末名集團和國家"863計劃"項目資助下,參照美國Neurex公司開發(fā)的臨床已顯示很好療效的同類鎮(zhèn)痛新藥SNX-111的實驗方法,對HWAP-1展開了臨床前系列實

2、驗研究.該論文報告對HWAP-1開展藥效學,一般藥理學和長期毒性實驗的研究結果.該文創(chuàng)新性:1、根據(jù)HWAP-1活性多肽的臨床擬用藥途徑:人的硬脊膜外腔,我們參考人類硬脊膜外腔臨床穿刺和造影術定位,建立了兔、犬、猴等較大動物及蛛網(wǎng)膜下腔短期(數(shù)天)和長期(數(shù)月)置管方法.同時解決了造影劑進入動物蛛網(wǎng)膜下腔后導致腦栓塞形成的搶救和預防.參考Yaksh等人的方法,建立了一種對組織損傷小,操作簡便易行的大鼠硬脊膜外腔和蛛網(wǎng)膜下腔的長、短期置管

3、法.2、HWAP-1藥效學實驗中:參考D氏等的方法,建立和復制了疼痛反應典型、重復性好的家兔與SD大鼠福爾馬林皮下致炎疼痛模型.并在此模型上完成了HWAP-1,SNX-111和鹽酸嗎啡鎮(zhèn)痛作用的比較.其中家兔的該模型尚未見文獻報導.參考M氏等的方法,根據(jù)該實驗室具體情況加以改進,成功地復制和建立了大鼠乙狀結腸炎所致內(nèi)臟疼痛模型.3、在HWAP-1一般藥理學實驗中,復制和建立了SD大鼠和草犬、比格犬在清醒和麻醉狀態(tài)下精神、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管