生精育嗣膠囊的藥效、毒理學實驗研究.pdf

1、一、生精育嗣膠囊藥效學實驗 目的：本文對生精育嗣膠囊進行了與功能主治有關的主要藥效學試驗，為臨床應用藥物提供藥效學依據(jù)。方法：用昆明小鼠60只，分成3組：正常組、模型組、中藥組。用腹腔注射環(huán)磷酰胺法建立生精障礙不育模型，造模完成后，中藥組用生精育嗣膠囊15g/（kg·d）灌胃給藥，1次/天，模型組和正常組經口灌胃等量生理鹽水，連續(xù)15d。測量各組小鼠雙側睪丸重量，放射免疫法測定小鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪

2、酮（T）的水平，對睪丸組織進行組織形態(tài)學觀察，比較各組小鼠精子密度和活動百分比。結果：環(huán)磷酰胺致生精功能障礙不育小鼠各性腺及附性腺器官臟器系數(shù)下降，附睪精子密度、活率明顯下降，曲細精管數(shù)量減少，管徑變小，各級生精細胞有不同程度的缺乏，血清睪酮含量降低，生精育嗣膠囊可使生精功能障礙不育小鼠的上述指標得到很大程度的改善，并趨近于正常組水平。結論：①經腹腔注射環(huán)磷酰胺可制作生精功能障礙不育小鼠模型。②生精育嗣膠囊能有效提高實驗性生精功能障礙不

3、育小鼠的血清睪酮水平；能增加實驗性生精功能障礙不育小鼠睪丸的曲細精管數(shù)量和睪丸及附屬性腺臟器系數(shù)。 二、生精育嗣膠囊急性毒理實驗 目的：進行小鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥急性毒性實驗研究。觀察受試藥物給予小鼠后可能產生的急性毒性反應和死亡情況。方法：①將昆明小鼠40只按體重隨機分成5組，灌胃給藥，劑距為1：0．7，進行小鼠灌胃給藥半數(shù)致死量（LD50）的測定。②取體重20克左右的小鼠60只，禁食不禁水16小時，按最大濃度37．

4、8%、最大給藥容量0．4ml/10g體重灌胃給藥，2次/天，連續(xù)觀察7天，詳細記錄動物毒性反應情況。實驗結束時，將全部動物處死，解剖，肉眼檢查心、肝、脾、肺、腎等主要臟器變化情況。計算小鼠最大給藥量及其給藥倍數(shù)：小鼠最大給藥量倍數(shù)=每只小鼠最大給藥量/小鼠平均體重（20g）×成人平均體重（60kg）/成人每日用量。結果：①全部40只小鼠均未能測出生精育嗣膠囊灌胃給藥的LD50。②小鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥后解剖，肉眼觀察其心、肝、脾、肺、

5、腎等主要臟器未見明顯異常改變。結論：小鼠在生精育嗣膠囊灌胃給藥時，在最大給藥劑量下無毒副反應。 三、生精育嗣膠囊長期毒理實驗 目的：觀察長時間、大劑量連續(xù)重復給予受試大鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥后，大鼠可能產生的毒性反應及其嚴重程度，并提供毒性反應的靶器官及其損害的可逆性等情況，確定無毒性反應的劑量，為臨床用藥的安全性提供長期毒理實驗依據(jù)，為臨床應用安全劑量提供參考。方法：取大鼠80只，隨機分為四組，每組20只，分籠飼養(yǎng)。因

6、未測出LD50，也未見明顯的毒性反應，故按實驗方法設低（0．84g/kg）、中（1．69g/kg）、高（3．38g/kg）三個劑量組（相當于臨床成人用量的12．5倍、25倍、50倍）和正常組。四組大鼠在實驗室飼養(yǎng)2周，觀察各組大鼠活動、進食、糞便等情況均無異常后，采用臨床給藥途徑：灌胃給藥。各劑量組按等容積、不同濃度每100克體重灌胃1ml藥液給藥，正常組給予等量生理鹽水，連續(xù)16周。每周稱體重一次，根據(jù)體重變化，調整給藥量。實驗期間觀

7、察大鼠的行為活動、外觀體征、體重、毛發(fā)、進食及糞便等情況。結果：大鼠連續(xù)灌胃生精育嗣膠囊16周后：①一般狀況：各組大鼠的一般行為活動及體重增長、攝食量與正常組相比無異常改變，高、中、低各劑量組的心、肝、脾、肺、腎、睪丸等臟器指數(shù)無明顯差異。②血液學檢查：高劑量組血紅蛋白、紅細胞與正常組相比下降（P<0．05），其它血液學指標與正常組相比無異常改變；中、低劑量組與正常組相比無異常改變。③血液生化學檢查：高劑量組與正常組相比總蛋白、肌酐明顯

8、降低（P<0．05），谷丙轉氨酶升高（P<0．05），血糖、膽固醇明顯升高（P<0．05），其它血液生化指標與正常組相比無異常改變；中、低劑量組與正常組相比無異常改變。④組織病理學檢查：心、肝、脾、肺、腎、睪丸。高劑量組大鼠肝臟外觀淡紫紅色，表面光澤油潤，邊緣棱角分明，質軟，無充血、瘀血現(xiàn)象；鏡下可見肝小葉結構尚清晰，肝細胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細胞中央，肝細胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應，匯管區(qū)也未見炎癥反應，為正常

9、肝臟結構，其它臟器與正常組相比亦未見有明顯差異。中劑量組大鼠肝小葉結構清晰，肝細胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細胞中央，肝細胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應，匯管區(qū)也未見炎癥反應，為正常肝臟結構，其它臟器與正常組相比亦未見有明顯改變。低劑量組大鼠肝臟外觀淡紫紅色，表面光澤油潤，邊緣棱角分明，質軟，無充血、瘀血現(xiàn)象；鏡下見肝小葉結構清晰，肝細胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細胞中央，肝細胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應，