參黃膠囊基本制備工藝及毒理學(xué)研究.pdf

1、 目的：醛糖還原酶、AGEs抑制是2型糖尿病慢性并發(fā)癥治療的新靶點(diǎn),瀉心湯方中各藥均有文獻(xiàn)報(bào)道用于2型糖尿病并發(fā)癥治療,故提出在瀉心湯基礎(chǔ)上加丹參、葛根制成參黃膠囊,通過工藝流程研究完成參黃膠囊的制劑規(guī)范；通過急性、長期毒性完成本品毒理學(xué)研究。
方法：選用瀘州醫(yī)學(xué)附院的原生藥,采用醇提法完成初步的制劑工藝研究；選用瀘州醫(yī)學(xué)院動物房醫(yī)用大鼠和小鼠雌雄各半,急性毒理采用小鼠灌胃最大耐受量法,觀察記錄14天,動物的皮毛、攝食、

2、糞便、四肢活動及死亡情況；長期毒理采用大鼠隨機(jī)分為4組,分別為模型組,參黃膠囊高、中、低劑量組,灌胃給藥12周,其間每2周檢測大鼠體重一次,并觀察皮毛分泌物,12周末處死一半動物檢測血象、血液生化和病理組織學(xué)檢查,停藥兩周后檢測余下動物的血象、血液生化和病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果：1、制劑工藝：丹參、大黃、葛根粉碎后乙醇回流提取,減壓回收乙醇,濃縮至稠膏,丹參醇提后藥渣再水煎,醇提出水溶性成分,濃縮至稠膏,真空干燥,干膏粉碎后

3、加入黃芩苷、鹽酸小檗堿純品混勻即得膠囊粉末,加入輔料制粒,分裝入膠囊。2、急性毒理：小鼠分別是雌雄兩組,各十只,24小時分三次灌胃給藥？182.5g生藥/kg,相當(dāng)于臨床成人日用量的400倍,觀察14天,小鼠的皮毛、攝食、糞便、四肢活動均無異常變化,無一死亡病例。3、長期毒理：大鼠在用藥 12W 里,皮毛、攝食、糞便、四肢活動均無異常變化,體重大、中、小劑量組由164.38±9.030g、156.88±15.10g、157.50±9.6

4、36g 增加到198.13±14.37g、180.00±19.08g、188.75±24.31g,與對照組的155.56±7.265g 增加到190.00±16.45g比較,差異無顯著性(P>0.05)；用藥12W末大、中、小劑量組血中WBC、RBC、Hb、PLT、BT、CT分別是12.26±2.50、7.98±0.98、139.56±11.18、288.45±47.15、19.56±1.25、49.75±2.59,停藥后2W血中WBC

5、、RBC、Hb、PLT、BT、CT分別是12.11±2.62、7.26±1.25、142.44±8.64、220.89±45.54、19.78±1.67、45.75±2.52,與對照組的12.39±2.75、7.89±1.07、144.55±14.05、292.11±38.21、20.19±1.72、47.47±2.72比較,差異無顯著性(P>0.05)；12W末大、中、小劑量組血TP、ALB、GPT、GOT、AKP、BUN、CR、Gl

6、u、CHol分別是79.19±3.29、30.12±2.11、59.24±11.16、209.95±32.25、327.61±34.24、10.91±1.79、92.66±5.86、5.97±1.22、1.78±0.26,停藥后 2W 是 80.14±5.16、31.17±3.01、61.56±10.45、211.20±26.69、319.15±33.44、9.78±1.85、95.80±5.77 、5.11±1.29、1.22±0.2

7、9,與對照組 81.65±4.55、29.79±2.56、63.09±11.26、215.19±31.75、341.13±42.06、9.67±1.51、 92.52±6.24 、6.83±1.33 、1.50±0.32,比較,差異無顯著性(P>0.05)；12W末大、中、小劑量組的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、子宮、睪丸臟器指數(shù)分別是1.06±0.05、10.20±0.48、1.19±0.20、2.87±0.20、1.42±0.1

8、7、0.31±0.02 、2.76±0.15、0.61±0.08、1.05±0.10,停藥后2W是1.08±0.08、10.60±0.90、1.17±0.17、2.78±0.26、1.41±0.16、0.30±0.03 、2.65±0.18、0.62±0.07、1.07±0.11,與對照組的0.97±0.08、9.77±0.66、1.25±0.18、2.60±0.28 、1.49±0.170.31±0.02 、2.70±0.20 、0.

9、62±0.07 、0.56±0.05,比較,差異無顯著性(P>0.05),病理組織學(xué)檢查上述臟器肉眼觀及鏡下組織學(xué)檢查均無明顯病變,與對照比較無明顯差異。
結(jié)論：1、基本工藝路線：丹參、大黃、葛根采用醇提水煎,濃縮至稠膏,真空干燥,干膏粉碎后加入黃芩苷、鹽酸小檗堿純品混勻即得膠囊粉末,加入輔料制粒,分裝入膠囊。2、急性毒理：小鼠24小時分三次灌胃給藥？g生藥/kg,相當(dāng)于臨床成人
日用量的400倍,觀察14天