濟(jì)泰片的毒理學(xué)研究.pdf

1、SD大鼠口服濟(jì)泰片長期毒性試驗，以去離子水作對照品，以0.98、4.9和9.8g（生藥）/kg劑量，0.75ml/100g BW容積口服灌胃給予供試品，每周給藥6次（1天1次，每6天停藥1次），共給藥6個月（180天），恢復(fù)期2個月，以評價長期服用濟(jì)泰片的毒性反應(yīng)情況；以小鼠催促戒斷模型對濟(jì)泰片的身體依賴性進(jìn)行初步研究，以及考察嗎啡上癮小鼠模型的建立方法,為進(jìn)一步的研究積累經(jīng)驗。 在大鼠長期毒性試驗中，每周檢測體重和攝食情況，并

2、分別于給藥3個月、6個月和停藥2個月時對動物進(jìn)行血液、生化、尿液以及大體病理和組織病理學(xué)檢查。試驗結(jié)果表明，未發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的血液學(xué)、生化學(xué)改變，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性靶器官。給藥對動物體重增長有一定抑制作用，但這種抑制與藥物本身毒性無關(guān)，而與每日大容量給藥有關(guān)，動物的健康狀況和正常攝食未受明顯影響。SD大鼠口服濟(jì)泰片的無毒劑量≥9.8g（生藥）/kg。 以小鼠催促戒斷試驗評價供試品身體依賴性，以劑量遞增方法形成小鼠嗎啡依賴模型,去離

3、子水組作對照，以9.8g(生藥）/kg進(jìn)行濟(jì)泰片給藥，建模和給藥共8天，前7天每日兩次給藥，最后1天給藥后2小時進(jìn)行催促并立即觀察。試驗結(jié)果表明，模型組動物陽性反應(yīng)明顯，主要表現(xiàn)為：出現(xiàn)跳躍現(xiàn)象、催促后60min內(nèi)體重下降明顯以及出現(xiàn)一系列戒斷體征。而濟(jì)泰片組未見體重減輕和任何戒斷反應(yīng)。 藥物依賴性試驗結(jié)果表明，嗎啡上癮小鼠模型建立成功，并初步認(rèn)為濟(jì)泰片不具身體依賴性，同時將在日后的研究中擴(kuò)大試驗用例，輔以其它檢測模型對此結(jié)果進(jìn)