環(huán)孢素滴眼液的臨床前研制及質量控制.pdf

1、國外對環(huán)孢素用于干眼癥及對抗角膜移植排斥反應的療效進行了較深入的研究，證實了其有效性和安全性，并有用于臨床的研究報導。國內僅有口服制劑和注射劑品種，且僅應用于抑制異體移植的排斥反應，國內外尚未見將環(huán)孢素滴眼液用于干眼癥治療的研究報導。為此我們研究環(huán)孢素滴眼液的制備工藝并探索其質量控制方法，以期完成該滴眼液用于治療干眼癥及對抗角膜移植排斥反應的臨床前研究。 我們根據(jù)環(huán)孢素的物理及化學性質，通過將環(huán)孢素在適當油相(注射用大豆油)中溶

2、解，并在水相及油相中加入適當?shù)娜榛瘎?大豆卵磷脂和膽固醇)、助乳劑(甘油)及助溶劑(聚氧乙烯蓖麻油)，然后將油相傾入水相中乳化，試制出該原料的乳劑型滴眼液。 在參考原料藥含量測定方法的基礎上，我們選擇以高效液相色譜法作為本品的含量測定方法。同時依據(jù)《中國藥典》2005年版附錄ⅪX(藥品質量標準分析方法驗證)對方法的專屬性、線性關系、回收率、最低檢出限、精密度及重復性進行了驗證，并測定了3批試制品的含量，結果均在標示量規(guī)定范圍內。

3、 我們根據(jù)滴眼液常規(guī)的質量控制項目及本制劑特點建立了該制劑的質量標準。質量標準中包括性狀、黏度、PH值、滲透壓、無菌及含量測定等項目。 依據(jù)《中國藥典》2005年版附錄(藥品穩(wěn)定性試驗指導原則)，我們對灌裝在PE塑料滴眼瓶中的試制品進行了質量穩(wěn)定性研究。經(jīng)影響因素試驗(高溫、強光照射)、加速試驗(25℃±2℃、20﹪±2﹪，0、1、2、3個月)及長期留樣考察(25℃±2℃、60﹪±10﹪，避光)后證明：環(huán)孢素滴眼液對光和