生物反饋干預(yù)高血壓前期的療效及其神經(jīng)機(jī)制.pdf

1、立論背景：
　　 高血壓是全球面臨的重大心腦血管疾病之一，易引發(fā)中風(fēng)、心肌梗死、心衰及腎功能衰竭等并發(fā)癥。2003年，美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)(簡(jiǎn)稱JNC)第七次報(bào)告(JNC7)中提出高血壓前期(Prehypertension)的概念。它是指18歲以上的成年人收縮壓SBP處在120～139 mmHg或舒張壓DBP處在80～89 mmHg。它是高血壓發(fā)生的早期階段。臨床研究發(fā)現(xiàn)：在65歲以下人群中，血壓介于1

2、30/85～139/89 mmHg之間的人四年內(nèi)發(fā)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是血壓介于120/80～129/84 mmHg者的3倍，是血壓正常者的7倍。同時(shí)有研究顯示，與血壓正常的人群相比，高血壓前期人群的相應(yīng)器官組織細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)已發(fā)生病理性的改變。我國(guó)高血壓前期人群與正常血壓人群相比，10年內(nèi)冠心病事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加31％，腦卒中事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加49％，總心血管病事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加44％。由此可見(jiàn)，高血壓的發(fā)病是一個(gè)漸進(jìn)過(guò)程，高血壓前期是其

3、必經(jīng)階段，早期預(yù)防和干預(yù)十分必要。在高血壓前期階段如能對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)治療，則由此階段發(fā)展成為高血壓病以及其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低。
　　 目前主要有藥物和非藥物治療兩種途徑干預(yù)高血壓前期：藥物治療可較好地控制血壓，從而減少并發(fā)癥如卒中和心肌梗死等的發(fā)生。但藥物治療存在副作用多，長(zhǎng)期服用易造成患者藥物依賴性、停藥后血壓反跳等現(xiàn)象，同時(shí)存在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)重等缺點(diǎn)，且高血壓前期并非真正疾病狀態(tài)，僅是疾病的前期階段，所以JNC7建議若非

4、合并糖尿病或慢性腎病，不宜藥物治療。非藥物治療包括改變不良生活方式(如進(jìn)行飲食調(diào)整、適當(dāng)體育鍛煉等)和行為自然療法，包括單純的放松療法及生物反饋療法。生物反饋?zhàn)鳛橐环N近年來(lái)蓬勃發(fā)展的治療方法，是指在訓(xùn)練過(guò)程中實(shí)時(shí)將人體生理過(guò)程中的各種信號(hào)(如肌電、血壓、心率等)反饋給受試者，并指導(dǎo)受試者在大腦皮層意識(shí)的參與下調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，從而恢復(fù)交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)之間的平衡，改變內(nèi)臟功能的活動(dòng)，促進(jìn)機(jī)體心身健康。
　　 大量臨床觀察

5、證實(shí)，生物反饋與其他放松方法如腹式呼吸、音樂(lè)放松等對(duì)各種因應(yīng)激過(guò)高而造成的心血管疾病有明顯療效，尤其對(duì)生物反饋治療高血壓的研究，這方面已有30多年歷史。生物反饋可使高血壓患者的血壓平均降低6-10mmHg，雖其降壓效果沒(méi)有藥物治療顯著，但它可全面改善心血管功能，激發(fā)患者主動(dòng)調(diào)節(jié)自身機(jī)能的潛能，給患者一種自我控制、改善機(jī)能的成就感，患者也樂(lè)于此種方式的治療，故生物反饋在高血壓輔助治療方面前景光明。然而，迄今為止，生物反饋干預(yù)高血壓的機(jī)制尚

6、未被闡明。生物反饋干預(yù)高血壓前期這一領(lǐng)域的研究也相對(duì)較少，將腹式呼吸、音樂(lè)等方法與生物反饋結(jié)合起來(lái)對(duì)不同人群的干預(yù)效果如何?聯(lián)合方式是否會(huì)“放大”生物反饋對(duì)高血壓前期血壓的干預(yù)療效?哪種結(jié)合方式能更好地干預(yù)高血壓前期血壓，均值得進(jìn)一步研究。
　　 血壓調(diào)節(jié)非常復(fù)雜，涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌的調(diào)控。有證據(jù)表明，各種應(yīng)激因素所引起的交感神經(jīng)緊張性增高是導(dǎo)致血壓升高的重要原因之一。本實(shí)驗(yàn)室的前期研究結(jié)果也提示：肌電生物反饋干預(yù)高血壓前期可能是

7、通過(guò)影響心血管中樞的功能，進(jìn)而改變交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)間的相互平衡，產(chǎn)生對(duì)抗應(yīng)激，降低血壓的效果。且大腦的意識(shí)活動(dòng)也可能參與這一過(guò)程。但哪些腦功能區(qū)可能參與意識(shí)對(duì)交感——迷走的調(diào)控，如何調(diào)控心血管中樞而降低血壓的機(jī)制，目前也尚未被闡明。
　　 目的：
　　 1、觀察生物反饋對(duì)處于不同年齡階段的高血壓前期者血壓的干預(yù)療效。
　　 2、以心率變異性頻域分析的指標(biāo)，進(jìn)一步闡釋生物反饋干預(yù)高血壓前期的神經(jīng)機(jī)制。
　　

8、 3、在實(shí)驗(yàn)室前期腦電近似熵分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，應(yīng)用PET-CT成像技術(shù)，提供影像學(xué)依據(jù)，以明確參與生物反饋過(guò)程的相關(guān)腦功能區(qū)。
　　 方法：
　　 應(yīng)用腹式呼吸聯(lián)合肌電生物反饋、音樂(lè)生物反饋兩種方式，分別對(duì)高血壓前期絕經(jīng)期婦女和高血壓前期大學(xué)生進(jìn)行干預(yù)，并對(duì)比其療效;利用心率變異性(HRV)探討生物反饋干預(yù)高血壓前期血壓的神經(jīng)機(jī)制，選擇干預(yù)效果較好的模式，利用PET-CT技術(shù)，以18-氟標(biāo)記脫氧葡萄糖(18-fluro

9、deoxyglucose，18F-FDG)為標(biāo)記物，觀察生物反饋過(guò)程中大腦中樞功能區(qū)的變化，探討參與生物反饋干預(yù)高血壓前期血壓的腦功能區(qū)，為高血壓的早期預(yù)防、生物反饋療法在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　 1.對(duì)絕經(jīng)期婦女人群、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院06級(jí)、07級(jí)本科生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和血壓測(cè)量后，招募22名絕經(jīng)期高血壓前期婦女、74名高血壓前期學(xué)生，在知情同意的情況下自愿參與本研究。
　　 2.實(shí)驗(yàn)分組：
　　

10、絕經(jīng)期婦女22名，分為2組：腹式呼吸組(10名)和腹式呼吸聯(lián)合肌電生物反饋組(12名)；
　　 高血壓前期大學(xué)生35名，分成4個(gè)組：腹式呼吸聯(lián)合肌電生物反饋組11人、肌電生物反饋組7人、腹式呼吸組9人、空白對(duì)照組8人；
　　 高血壓前期大學(xué)生39名，分成4個(gè)組：音樂(lè)生物反饋組11人、生物反饋組11人、音樂(lè)組11人、空白對(duì)照組6人。
　　 以上各組采用不同的干預(yù)方法，同步記錄皮膚電導(dǎo)、肌電、心率、心電、腦電等。

11、r>　　 另一組用音樂(lè)生物反饋干預(yù)高血壓前期大學(xué)生5名，采用自身對(duì)照法，以18F-FDG為標(biāo)記，進(jìn)行PET-CT影像學(xué)掃描，觀察與生物反饋狀態(tài)相關(guān)的腦區(qū)功能活動(dòng)。
　　 3.利用HRV分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中同步記錄的心電信號(hào)進(jìn)行分析，觀察實(shí)驗(yàn)過(guò)程中自主神經(jīng)的變化。
　　 4.利用正電子斷層掃描技術(shù)(PET-CT)，采用Statistical Parametric Mapping(SPM，也稱為統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖)技術(shù)對(duì)腦內(nèi)PET

12、數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。采集的數(shù)據(jù)經(jīng)空間標(biāo)準(zhǔn)化、平滑處理、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、腦功能區(qū)定位與統(tǒng)計(jì)t檢驗(yàn)，定位兩次顯像之間存在代謝差異(cluster為20)腦功能區(qū)域，分析音樂(lè)生物反饋過(guò)程中大腦活動(dòng)。
　　 5.全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包和Microsoft Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用X±S表示。采取重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析、析因分析比較組間差異。組內(nèi)變化采用成對(duì)數(shù)據(jù)t檢驗(yàn)，組間變化采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P

13、＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.腹式呼吸聯(lián)合生物反饋放松訓(xùn)練可使高血壓前期絕經(jīng)期婦女的收縮壓平均下降8.4 mmHg、舒張壓平均下降3.9 mmHg。訓(xùn)練過(guò)程中R-R間距明顯增加(P＜0.01)。
　　 2.腹式呼吸聯(lián)合生物反饋放松訓(xùn)練可使高血壓前期大學(xué)生的收縮壓平均下降14mmHg、舒張壓平均下降12 mmHg；心率平均下降8.58次/分(P＜0.05)、HRV的HF成份顯著升高而LF、

14、LF/HF顯著下降，HF平均升高9.7％，LF平均下降10.4％，LF/HF平均下降76％(P＜0.05)。
　　 3.音樂(lè)生物反饋訓(xùn)練可使高血壓前期大學(xué)生的收縮壓平均下降15.28 mmHg，舒張壓平均下降11.46 mmHg；SDNN、RMSSD和pNN50顯著升高，分別為SDNN升高0.12 ms、RMSSD升高0.16 ms，pNN50升高0.2 ms(P＜0.05)；HRV的HF成份顯著升高，而LF、LF/HF顯著明顯

15、下降(P＜0.05)，分別為HF平均升高9％，LF平均下降14.7％，LF/HF平均下降81.4％。
　　 4.生物反饋狀態(tài)下，右側(cè)楔前葉BA7、左側(cè)島葉、右側(cè)前扣帶回等腦區(qū)的葡萄糖代謝顯著增強(qiáng)，而左側(cè)額上回、右側(cè)額上回和右側(cè)顳中回的葡萄糖代謝相對(duì)減低。
　　 結(jié)論：
　　 1.腹式呼吸生物反饋可有效降低高血壓前期絕經(jīng)期婦女和高血壓前期大學(xué)生的血壓。腹式呼吸生物反饋與音樂(lè)生物反饋均可作為干預(yù)高血壓前期的有效手段。

16、
　　 2.腹式呼吸聯(lián)合生物反饋的干預(yù)效果與年齡因素相關(guān)，對(duì)高血壓前期大學(xué)生的干預(yù)效果優(yōu)于對(duì)高血壓前期絕經(jīng)期婦女的干預(yù)效果。
　　 3.從心率變異性的指標(biāo)分析，音樂(lè)生物反饋與腹式呼吸生物反饋的可能神經(jīng)機(jī)制均與交感、迷走的興奮性改變有關(guān)，使交感一迷走間的平衡向迷走興奮增強(qiáng)的方向改變。
　　 4.多個(gè)腦功能區(qū)的激活與負(fù)激活活動(dòng)共同參與了生物反饋干預(yù)高血壓前期血壓過(guò)程的調(diào)節(jié)，激活的腦區(qū)包括右側(cè)楔前葉BA7、左側(cè)島葉、右