EPO對大鼠腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)的保護機制及其分子機制的探討.pdf

1、河北醫(yī)科大學博士學位論文EPO對大鼠腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)的保護機制及其分子機制的探討姓名：蘭海濤申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神經(jīng)外科學）指導教師：張慶俊20040401中文摘要集中在EPO對神經(jīng)元凋亡的保護作用方面，近來研究發(fā)現(xiàn)，EPO對血液透析病人及自身免疫腦脊髓炎有抗炎作用。但是外源性EPO是否可通過抗炎癥作用而達到緩解或治療腦缺血再灌注損傷，是否通過改變NF1(B表達及活化，以及是否通過p38MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑發(fā)揮抗炎作

2、用目前尚不清楚。本實驗采用線栓法大鼠FCI／R模型，腹膜內(nèi)注射rHuEPO，采用分子生物學、病理學、免疫組織化學等方法，在探討腦缺血再灌注引起的炎癥反應(yīng)及其可能的分子機制的基礎(chǔ)上，觀察EPO對缺血再灌注損傷的保護作用及其調(diào)節(jié)機理，揭示其治療的分子機制，以期為EPO用于臨床提供有力的實驗依據(jù)。IEPO對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后梗死體積、腦組織水腫及神經(jīng)功能缺損的影響觀察EPO對實驗性大鼠腦缺血再灌注損傷所致的組織學變化、腦梗死體積、腦

3、組織水腫以及神經(jīng)功能缺損的影響。健康雄性SD大鼠(2502909)，用10％水合氯醛麻醉(300mg／kg，ip)后，采用栓線(直徑025ram)法復制FCI／R模型。腦缺血過程中，保持直腸溫度36，5℃375℃。實驗分組：60只實驗動物，其中15只動物進行常規(guī)HE染色，15只動物行腦梗死體積的測定，15只動物行腦組織含水量的測定，15只動物行神經(jīng)功能缺陷評分。每15只隨機分為三組(n_5)：假手術(shù)組(sham組)、缺血2h再灌注24h

4、組(I瓜組)和EPO治療組(EPOI／R組)。進行常規(guī)HE染色，光鏡觀察形態(tài)學改變，經(jīng)氯化2，3，5。三苯基四氮唑(2，3，5triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色后測腦梗死體積，按(濕重干重)／濕重100％計算再灌注24h兩側(cè)大腦半球的含水量，進行神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果顯示：(1)FCI／R24h，大鼠全腦經(jīng)TTC染色后，可見非缺血梗死腦組織被染成深紅色缺血梗死的腦組織呈蒼白色，梗死區(qū)位于缺血半球MCA